支气管哮喘的遗传学研究进展

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1、国际呼吸杂志2010年1O月第3O卷第19期IntJRespir，October2010，Vo1．30，No．19·12O9·．综述．支气管哮喘的遗传学研究进展张和李昌崇金龙腾革丽莎【摘要】支气管哮喘(简称哮喘)是一种多基因遗传性疾病。候选基因和染色体定位是研究哮喘遗传学发病机制的两个主要环节。哮喘的候选基因分为免疫识别基因、转录因子基因、受体基因、细胞因子基因和调节物基因共五大类。人类有多条染色体上的基因与哮喘相关，主要定位在染色体5q，6p和1lq等。【关键词】哮喘；遗传学；候选基因；染色体定位St

2、udyonthepathogenesisofbronchialasthmageneticsZHANGHe，LIChang—chong，JlNLong—teng，GELi—sha．DepartmentofRespiratoryMedicine，YuyingChildrenHospitalaffiliatedtoWenzhouMedicalCollege，Wenzhou325000，ChinaCorrespondingauthor：LIChang—chong，Email：wzlichch@21cn．corn

3、[Abstract]Bronchialasthma(asthma)isamulti—genegeneticdisease．Thepathogenesisofasthmageneticsisconsistedofcandidategenesandchromosoma1localization．Candidategenesofasthmainvolveimmunerecognitiongenes，transcriptionfactorgenes，receptorgenes，cytokinegenesandm

4、ediatorgenes．Genesofmultiplehumanchromosomesareassociatedwithasthma，whichismainlylocatedinchromosome5q，6P，1lqandSO．[Keywords]Asthma；Genetics；Candidategenes；Chromosomallocalization支气管哮喘(简称哮喘)是儿童常见的慢性气道aaBB患者(其中aa等位基因的隐性纯合子患哮喘炎症性疾病，其发生、发展由宿主的遗传易感性和环的风险较高，而

5、bb等位基因的隐性纯合子患哮喘境因素相互作用决定。其中遗传因素占48至的风险低)的血清IgE在正常水平(平均23IU／m1)，79不等口]，哮喘易感基因暴露于环境香烟烟雾或而基因型aaBb和aabb的个体有较高的IgE水平二手烟、臭氧及其他大气污染、细菌内毒素、药物等(平均282Iu／m1)。这就是两个主要基因和剩余遗环境因素下，能直接影响哮喘基因表型L2_6】。其中大传效应的例子。但在基因连锁分析方法中发现与气污染的重要病理生理学机制是氧化应激损伤，没IgE相关的主要基因，如染色体7q的对数优势分数有

6、抗氧化物基因型如谷胱甘肽巯基转移酶基因型的(1ogoddsscores，LOD)值是3．65(P一．00002)，哮喘患者更容易受大气污染影响，患上肺部疾病I4]。5q和12q的LOD值分别是2．73(P一．0002)和近年来随着分子生物学技术的迅猛发展，哮喘的遗2．46(P一．0004)，而这些都表明哮喘患者的血清传学研究已成为国际热点。因此，现将哮喘的遗传总IgE水平高低，是由多个主要基因与剩余遗传效学发病机制综述如下。应的共同作用的结果。1哮喘的候选基因1．2转录因子基因包括编码淋巴细胞糖皮质激1

7、．1免疫识别基因包括编码T细胞受体、人类素受体(GCR)、核因子B(NF-~B)、活性T细胞核白细胞抗原(HLA)、IgE的基因，其中与IgE连锁因子、信号转导一激活转录因子(STAT一1、STAT一6)、的基因，位于多条染色体上，分别为染色体5q31—AP一1、JAK、CREB1的基因。其中GCR激活蛋白一133、7q、12q、13q。2000年，Xu等[7通过对200个哮的异常与激素抵抗型哮喘有关]，NF一．cB、AP-1的喘家族，采用家族集合与分离分析方法发现，基因型表达与氧化应激水平有关，并呈正

8、相关]。MathieuDOI：10．3760／cma．j．issn．1673—436X．2010．O19．015等【1。。表明过度表达糖皮质激素受体可解决糖皮质作者单位：325000温州医学院附属育英儿童医院呼吸科激素不敏感型哮喘受体表达及功能缺陷的问题。该通信作者：李昌崇，Email：wzlichch@21CFI．corll组人员用过度表达鼠糖皮质激素受体全长的腺病毒国际呼吸杂志2010年1O月第30卷第19期IntJRespir，Oct