丙二酰辅酶A脱羧酶缺乏症1例临床及基因诊断分析.pdf

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1、第14卷第11期中国当代儿科杂志Vo1．14No．1l2012年l1月ChinJContempPediatrNOV．2012-病例报告·丙二酰辅酶A脱羧酶缺乏症1例临床及基因诊断分析彭镜。邬玲仟周明星钟乐尹飞(1．中南大学湘雅医院儿科，湖南长沙410008；2．中南大学医学遗传学国家重点实验室，湖南长沙417008)[中图分类号]R596．1[文献标识码]E[文章编号]1008—8830(2012)11—0879—02患儿，男，3岁2个月，汉族，因精神发育迟滞1年父亲存在同样的突变，以及一已报道的同义单核苷人院。患儿为第1胎第1产，母孕期体

2、健，足月顺产，酸多态(SNP)(C．732G>A)；母亲该位点正常，但是无窒息，1．5岁能独走，2岁开始叫“妈妈”，能听懂简存在一已报道的错义SNP(c776G>C；P．甘氨酸单的指令。父母体健，非近亲结婚，家族史元异常。259丙氨酸)，患者及其父亲该位点皆正常。对患儿体查：体重l5kg(P50～75)，身高96ore(P25～50)，皮肤和外周血以及双亲外周血抽提RNA并逆转录头围49cm(P50)，外貌无异常，皮肤黏膜、心、肺、腹得到cDNA后行MLYCD基因和对照FMR1基因的部体检无异常。神经系统检查：神清，表情幼稚，四肢片段PCR

3、并聚丙烯酰胺凝胶电泳显示两种基因皆肌力、肌张力正常，双膝腱反射正常引出，病理反射未有表达；患儿外周血gDNA显示杂合错义突变，但外引出，脑膜刺激征(一)。实验室检查：血常规、肝、肾周血和皮肤cDNA显示纯合父源错义突变，父亲外功能、血糖、血氨、血乳酸正常；脑电图检查无异常；心周血gDNA和cDNA中的同义SNP和错义突变皆显脏彩超正常；头颅MRI：双侧大脑半球脑回多而小，脑示杂合状态。母亲外周血gDNA显示杂合错义沟增宽，冠状位水抑制相示双侧侧脑室旁白质及小SNP，但外周血cDNA仅表达纯合错义SNP，患儿该脑白质对称性信号增高，双侧脑室轻

4、度增大，考虑为位点正常(提示患者母源链基因不表达)。最后诊先天性发育异常或代谢异常性脑病。Gesell发育量断：丙二酰辅酶A脱羧酶缺乏症。表评分为52分，提示“发育显著落后于正常”。临讨论：丙二酰辅酶A脱羧酶(malonyl—CoAdecar-床诊断：精神发育迟滞查因，代谢性疾病可能性大。boxylase，MCD)缺乏症(OMIM248360)是一种极为罕为明确诊断，通过GC-MSShimadzuQP一2010plus见的常染色体隐性遗传性代谢病，基因(MLYCD；仪器行尿有机酸筛查，结果显示：每mmol肌酐中含606761)定位于16q2

5、4_】J，包括5个外显子和3个可能丙二酸118．67mmol(正常值为每mmol肌酐中含的起始子，尽管只有2个发挥生物学功能，至今为止0—0．1mmo

6、)，显著增高；每mmol肌酐中含甲基丙共有23个不同的突变位点被报告。1984年Brown二酸6．31mmol(正常值为每mmol肌酐中含0．2～等_2首次报道了该病，目前全世界共报道32例，国3．6mmo1)，轻度增高。血串联质谱分析：丙二酰肉内暂无该疾病的报道。碱(C3DC．1)1．16M(正常值0～0．15M)，显著正常生理状态下，乙酰辅酶A在乙酰辅酶A羧增高。遗传细胞学检查：患者及其

7、父母常规染色体化酶(ACC．Biotin)的辅助下合成丙二酰辅酶A(ma—G带、高分辨显示550～580条带阶段未见异常，lonylCoA)，而MCD则将丙二酰辅酶A羧化生成乙IlluminaHuman1M．DuoV3基因芯片对患JL&周血酰辅酶A和CO，丙二酰辅酶A在体内的半衰期仅行gDNA全基因组拷贝数检测，结果正常。进一步1．25rainJ，机体通过精细调节这对平衡从而参与行MLYCD基因测序：结果提示患JL~'b周血及皮肤对脂肪酸代谢的调控。当MCD缺乏时，大量堆积gDNA的MLYCD基因Exon4存在杂合错义突变的丙二酰辅酶A是多

8、种肉碱／酰基肉碱棕榈酰转运(t3．920T>G；P．Leu307Arg，亮氨酸一精氨酸)。其酶等(camitineacyltransferasc，CPT)的强效抑制剂，【收稿日期]2012—04—24；[修回日期]2012—07一O5[作者简介]彭镜，女，博士，主治医师。·879·第l4卷第11期中国当代儿科杂志Vo1．14NO．1l2012年11月ChinJContempPediatrNOV．2012可以抑制脂肪酸B．氧化。越来越多的证据表明，过与其他物种进行同源性比对(包括人、猩猩、牛、MCD在过氧化物酶体、线粒体、细胞浆中均有表达，大

9、鼠、小鼠)，该位点均高度保守。患者及母亲cDNA且包含有与过氧化物酶及线粒体作用的标准序列，的MLYCD基因测序结果显示母源链基因不表达，提示MCD可能在细胞内发挥多种功能，其缺