新生儿筛查疑诊3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症患儿的随访及基因分析-论文.pdf

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1、盘志2014年6月第52卷第6期ChinJPediatr，June2014．V01．52．N0．6·409·．内分泌遗传代谢疾病研究．新生儿筛查疑诊3一甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症患儿的随访及基因分析叶军宫丽霏韩连书邱文娟张惠文高晓岚金晶许浩顾学范【摘要】目的了解新生儿筛查疑诊3一甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)患儿的临床转归；了解中国3一甲基巴豆酰辅酶A羧化酶(MCC)基因突变谱及热点突变。方法2011年9月至2013年3月，将在上海交通大学医学院附属新华医院接受新生儿筛查，并疑诊为MCCD的42例患儿

2、(男33例，女9例)纳入本研究，根据新生儿筛查召回时血C5一OH浓度、母亲血C5一OH浓度及尿3-MCG、3-HIVA，将42例患儿分为三组：母源性MCCD组5例、良性MCCD组6例、疑似MCCD组31例。对所有患儿的生长、智能发育等随访资料进行回顾分析；对部分患儿进行MCC基因突变检测，分析基因新变异对蛋白结构及功能的影响。结果(1)42例患儿末次随访的中位年龄29个月，最长随访至9岁。所有患JLrl",~床无症状，生长及智能发育正常。(2)29例患儿(母源性MCCD组4例、良性MCCD组4例，疑似MCCD组2

3、1例)接受基因检测，母源性MCCD及良性MCCD基因诊断符合临床诊断；疑似MCCD21例中仅11例检出1个MCCC!突变，余10例未检出突变。检出的14种突变中MCCC1突变占86％(12／14)，其中c．ins1680A突变占40％，发现9种新突变：211AG>CC／p．Q74P、c．295G>A／p．G99S、e．764A>C／p．H255P、c．964G>A／p．E322K、c．1331G>A／p．R444H、c．1124delT、c．39_58de120、c．1518delG、c．639+2T>A；5种新

4、错义突变位点多为高度保守氨基酸，经分析这些突变改变了蛋白二级结构，预测对蛋白功能造成影响。(3)母源性MCCD患儿筛查、召回及末次随访的血C5一OH浓度分别为3．50(1．63～11．43)、1．84(1．co～9．30)、o．27(o．26～5．81)Ixmol／L，呈下降趋势；良性MCCD组患儿筛查、召回及末次随访的血C5一OH浓度分别为8．20(3．60～9．60)、9．67(3．88～20．15)、23．O(5．87—49．10)Ixmol／L，呈上升趋势；疑似MCCD患儿筛查及随访血C5一OH浓度均<2

5、I,Lmol／L。良性MCCD组4例患儿召回时尿特异性指标3-MCG均增高。结论疑诊MCCD患儿最长随访至9岁，临床均无症状、体格及智能发育正常；中国患儿MCCC1突变多见，发现9种新突变，c．ins1680A可能是热点突变。【关键词】基因；突变；串联质谱法；新生儿筛查Followupandgenemutationanalysisincasessuspectedas3-methylcrotonyl-coenzymeAcarboxylasedeficiencybyneonatalscreeningYeJun，GoL

6、ifei，HanLianshu，QiuWenjuan，ZhangHuiwen，GaoXiaolan，JinJing，XuHao，GuXuefar~DepartmentofPediatricEndocrinologic，GeneticandMetabolicDiseases，ShanghaiInstituteforPediatricResearch，XinhuaHospital，ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200092，ChinaCorres

7、pondingauthor：GuXuefan(Email：gu_xuefan@163．tom)【Abstract】objective3-Methylcrotonyl—eoenzymeAcarboxylasedeficiency(MCCD)isanautosomalrecessiveinbornerrorofleucinecatabolism．ThecasessuspectedasMCCDdetectedbyneonatalscreeningarenotrare．Theaimofthestudywastoinves

8、tigatetheclinicaloutcomesincasessuspectedasMCCDbyneonatalscreening．ThesecondaimwastoinvestigatethemutationspectrumofMCCgeneinChinesepopulationandhotspotmutation．MethodForty—twocases(male3