N-烯丙基取代三氮唑类衍生物的无溶剂合成.pdf

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1、一l2一ZHEJIANGCHEMICALINDUSTRYVo1．45No．3(2014)Ⅳ_烯丙基取代三氮唑类衍生物的无溶剂合成吴清盛，李佳，罗妮娜，茅小燕(1．浙江育英职业技术学院，浙江杭州310018；2．杭州市萧山区第四中等职业学校，浙江杭州311217)摘要：在无溶剂条件下，由三乙胺介导1，2，4一三氮唑与丙烯酸酯衍生物反应，高产率地合成N一烯丙基取代三氮唑类衍生物。关键词：无溶剂；N一烯丙基取代三氮唑衍生物；合成文章编号：1006—4184(2014)3—0012—03表1N_-烯丙基取

2、代三氮唑类衍生物的无溶剂合成U刖吾Baylis—Hillman反应自1972年首次报道至今[21，已经发展成为有机合成中形成碳碳键的重要方法。最近研究显示丙烯酸酯衍生物已经成为众多生物活性分子的有效前体。由于三氮唑衍生物具有抗过敏、抗真菌、抗菌、抗炎、抗结核、抗艾滋病毒和细胞分裂素等活性，最近其合成研究获得了较大关注I7。本文在无溶剂或者有溶剂反应条件下，通过l，2，4一三氮唑与丙烯酸酯衍生物在不同碱介导下合成(E)一1，2，4一三氮唑取代烯烃。1实验部分丙烯酸酯衍生物1(20retoo1)和Et

3、3N(22mmo1)2．0mmol丙烯酸酯衍生物，2．2mmol三氮唑和2．2的混合物中加入l，2，4一三氮唑(2．2mmo1)室温搅mmol三乙胺。拌相应时间(表1)。反应完成后(通过TLC检测)，基于丙烯酸酯衍生物纯品收率。三乙胺存在下缓慢地加。加入CHzCl：(20mE)饱和食盐水洗涤无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后柱层析得到化合物3。mmoll，2，4一三氮唑和2．2mmolEt3N室温搅拌15min，TLC显示丙烯酸酯衍生物1消失，以92％2实验结果与讨论产率分离得到SN2’产物3。可能的解释

4、为无溶剂本文采用：2mmol丙烯酸酯衍生物1，2．2条件下，底物高浓度能够加速反应进行。结果如收稿日期：2013—10—25作者简介：吴清盛(1971一)，男，江西抚州人，高级工程师，从事化工检测及教学工作。E—mail：wqs43@163．corn。2014年第45卷第3期渐；化工一13一图1。为碱在室温或者回流条件下只得到(E)一1，2，4一三O氮唑取代烯烃3，没有检测到4。HOlVle、N．图1在溶剂条件下应用丙烯酸酯衍生物1作为反应模型(图2)。当反应以乙醇为溶剂，K2CO。作经过条件优化

5、，反应条件和结果列于表2中。表2反应条件对收率的影响～：2．0mmol丙烯酸酯衍生物1，2．2mmol三氮唑和1．1mmolK2C03或者2．2mmolEt3N；基于丙烯酸酯衍生物1的分离收率；生成复杂混合物；3和4比例由HNMR确定。卜数据显示乙醇为溶剂对反应有利，水为溶剂成(E)-I，2,4-三氮唑取代烯烃(3)的方法。该反应具反应结果较差。Et3N和K2CO能选择性地得到有操作简单、反应时间短、选择性好、产率高的优点。(E)一1，2，4一三氮唑取代烯烃3，但是Et3N作为碱的产率高于KCO3

6、(entries1，7)。当不加碱时，由参考文献：于反应生成副产物AcOH，反应速度很慢只生成【1】Baylis，AB．；Hillman，ME．D．；GermanPatent21155113痕量产物(entry10)，因此选择Et3N作为碱。(Chem．Abstr．1972，77，34174)．【2】CiganekE．Thecatalyzed-hydroxyalkylationand仅一同时实验探索了DABCO作为碱时的亲核取aminoalkylationofactivatedolefins(th

7、emorita—baylis—代反应，得到了3和4的混合物并且比率受温度hillmanreaction)．OrganicReactions【M】．NewYork：John和反应时间的影响较大。室温下，当DABCO存在Wiley＆Sons，2004，51：201—350．时较短时间内，产物4是主要产物(entryl1)，升[3】LeeHS，KimJM，KimJN．Synthesisofp0ly—substituted高温度或者延长反应时间得到3为主要产物pyrrolesstartingfromthe

8、Baylis—Hillmanadducts[J1．(entries12，13)。结果显示4为热力学不稳定产Tetrahedronletters，2007，48(23)：4119-4122．物，在高温下4能够转化为3。【4]KimSJ，LeeHS，KimJN．Synthesisof3,5，6一trisubstitutedd-pyronesfromAcrylatederivative【JJ．最近，无溶剂反应受到较大关注，不仅仅因Chemlnform，2007，38(20)：1069—1