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1、拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗乙型肝炎肝硬化疗效分析摘耍目的：探讨拉米夫定联合阿徳福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效。方法：收治乙型肝炎肝硬化患者92例，随机分成观察组和对照组，每组46例。对照组给予拉米夫定lOOmg,口服，1次/□,连用1年。观察组在对照组的基础上加用阿徳福韦酯Wing,口服，1次/日，连用1年。结果:观察组DBIL为7.5土2.3umol/L,TBIL为22.3+4.4umol/L,A/G为1.8±0.3,ALT为34・3±5・5U/L。对照组DBTL为13.2土5.lumol/L,TBIL为28.6土6.2nmol/L,A/G为0.9±0,4,A
2、LT为87.7±11.2U/L,两组比较差异有显著性（P〈0.05）o经过治疗1年后观察组IIBV-DNA转阴42例，转阴率为913%；对照组HBV-DNA转阴30例，转阴率为65.2%,两组比较差异有显著性（PC0.05）。结论：拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效显著。关键词拉米夫定阿德福韦酯乙型肝炎肝硬化慢性乙型肝炎由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种传染性疾病[1],部分可发展为肝硬化。目前，随着研究的深入，核昔类药物抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化期已经得到公认，为探讨拉米夫定联合阿徳福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效，2010年2月〜2012年6月对收治的
3、92例乙型肝炎肝硬化患者临床资料进行冋顾性分析。现报告如下。资料与方法一般资料：2010年2月〜2012年6月收治乙型肝炎肝硬化患者92例,其中男81例，女11例，年龄25~67岁，平均42.5岁。随机分成观察组和对照组，每组46例。两组年龄、性别，临床症状等一般资料比较无显著性差异。方法：对照组给予拉米夫定lOOmg,口服，1次/日，连用1年；观察组在对照组的基础上加用阿德福韦酯lOing,口服，1次/口，连用1年。结果两组治疗后肝功能情况：两组治疗前后肝功能情况比较差异有显著性(P<005)o见表1。两组治疗前后HBV-DNA转阴情况比较:经过治疗1年后观察组
4、HBV-DNA转阴42例，转阴率为91.3%；对照组IIBV-DNA转阴30例，转阴率为652%,两组比较差异有显著性(P<005)o讨论肝炎肝硬化目前认为是由慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎发展而成。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。早期宙于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晩期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。乙型肝炎肝硬化是由HBV引起的一种慢性变态反应性病理损
5、害过程，它可以使肝细胞发生炎症、变性、坏死，细胞外基质增多，肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成，从而导致细胞壁增厚，通透性循环差,结缔组织代替止常肝细胞而出现肝硬化［2］。拉米夫定是近年来研究最早、最具有代表性的抗HBV药物，临床显示它具有明显的抗HBV作用，而且作用迅速，无细胞、肾脏毒性［3］。随着拉米夫定治疗时间的延长，容易诱发HBV-DNA聚合酶活性区YMDD变异,可导致患者对拉米夫定的敏感性降低。阿德福韦酯是新型核昔类抗HBV的药物，它抗病毒的机制可能与腺昔酸竞争性掺入病毒DNA链，作为D7A链的终止物抑制DNA聚合酚，而使病毒的复制受到抑制，另一方
6、面还可以诱导内牛干扰素，增加自然杀伤细胞的活力和刺激机体的免疫反应，因此有较强的抗HBV作用。阿徳福韦酯由于其作用于DNA多聚酶的不同靶点［4］,抗病毒作用位点不同于拉米夫定，因此阿德福韦酯与拉米夫定不具有交叉耐药性。本研究中观察组DBIL为75±23umol/L,TBIL为223±44umol/L,A/G为18±03,ALT为343土55U/L。对照组DBIL为132±51口mol/L,TBIL为286±62nmol/L,A/G为09±04,ALT为877土112U/L。经过治疗1年后观察组HBV-DNA转阴42例，转阴率为913%；对照组HBV-DNA转阴30
7、例,转阴率为652%,两组比较差异有显著性(P<005)o综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效显著，值得推广。参考文献1杨璞叶，刘山红，冯彪，等•阿徳福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者的疗效观察［J］・第一军医大学学报，2008,29(2)：155.2LocarniniS,QiX,ArterburmS,etal.IncidenceandpredictorsofemergenceofadforirresistantHBVduring4yearsofadeforirdipivoxil(ADV)therapyforpatientswithchro
8、niche
