阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察.doc

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1、阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察摘耍：目的:分析阿徳福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效。方法：以我院2010年5月至2012年5月收治的76例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者为研究对象，将患者随机平均分为观察组和对照组，对照组患者接受拉米夫定治疗，观察组患者在此基础上使用阿徳福韦酯治疗，对比两组患者的疗效。结果：观察组的疗效、肝功能指标以及肝纤维化指标的差界显著，差界有统计学意义(卩〈0.05)。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效显著，HBVD7A水平降低速度快,患者的耐药率低。。关键词：阿徳福韦酯，拉

2、米夫定；乙型肝炎肝硬化乙型肝炎肝硬化是乙型肝炎的终末期病变，是乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HVB)在体内不断复制导致的结果［1］。如若乙型肝炎患者未及时接受治疗或病情反复发作，患者肝内纤维组织容易发生病变，进一步降低肝脏降解能力，致使细胞外基质人量沉积，肝脏纤维化加重，并伴随形成肝再生结节，最终导致肝硬化。肝硬化程度与HVB复制程度有关，HVB复制程度越高，肝癌和肝功能衰竭儿率越高，因而当前临床治疗乙型肝炎肝硬化的主要原则为抑制HVB复制程度。为此，本研究选用阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗，现报告如下。1•资料与方法1.

3、1一般资料收集我院2010年5月至2012年5月收治的76例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合符合2005年屮国乙肝防治指南的诊断标准[2]。其中男性42例，女性34例；最小年龄40岁，最大年龄76岁，平均年龄（51.6±3.7）岁；最短病程1.5年，最长病程3年，平均病程（1.7±0.8）年；纳入标准：失代偿期肝硬化，Child-Pugh计分不低于8分；HbsAg、抗-HBc、HbeAg均为阳性;HBVDNAM105copies/mL；TBTL0.05）,有可比性。1・2方法对照组患者单独口服拉米夫定（葛兰素史克制药（苏州）有限

4、公司产,国药准字1120030581）治疗，1次/d,100mg/次，持续服用36个月。观察组患者在此基础上服用阿徳福韦酯（江苏天士力帝益药业有限公司产，国药准字H20080365）,1次/d,10mg/次，持续服用36个月。两组患者使用阿徳福韦酯或拉米夫定治疗期间均接受保肝、利尿、调节免疫以及其它对症治疗等常规治疗。1・3疗效判定根据患者的症状及相关指标进行评价，显效：症状及体征好转，ALT低于40U/L,HBV-DNA为（-）；有效:症状、体征改善，肝功ALT低于70U/L,HBV-DNA为（-）或（+）；无效：症状、体征无变化，肝功

5、、病原学无显著变化。1・5统计学分析两组患者的统计数据均使用SPSS20.0统计，计量资料使用均数土标准差(x±s)表示，计数资料使用频数和率(%)表示，计量资料使用t检验，剂量资料使用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。2.结果2.1疗效对照组的有效率为92.1%,对照组为71.1%,有效率差异有统计学意义(P<0.05)o表1疗效比较注:*表示与对照组相比，P<0.05(X2二12.553)2.2肝功能指标治疗后，观察组的ALT和A/G指标与治疗前以及对照组的差异显著，差异有统计学意义。表2肝功能指标比较注：#表示治疗前后相比

6、，P<0.05；*表示观察组与对照组相比，P<0.05o2.3肝纤维化指标观察组治疗后的HA即LN指标与治疗前及对照组治疗后的差异显著，差异有统计学意义(P〈0.05)。表2肝功能纤维化比较注：#表示治疗前后相比，P<0.05；*表示观察组与对照组相比，P<0.05o3.讨论我国属于乙型肝炎肝硬化高发国家，据统计，我国携带HBV人数超过1亿，其中50万人死于慢性乙型肝炎肝硬化。2009年欧洲肝脏研究学会提出的慢性乙型肝炎肝硬化治疗指南指出，无论患者的ALT水平是否处于正常范围，IIBVDNA检测水平低于下限值必须接受抗病毒治疗。而对失代偿

7、期乙型肝炎肝硬化患者而言，其HBVDNA水平更低，更需要接受抗病毒治疗[3],防止病毒持续复制引起病情反复。当前临床多使用拉米夫定进行治疗，拉米夫定属于双脱氧核苗类似药物，主要通过阻断合成嗜肝病毒NDA以及抑制逆转录酚活性达到阻止HBV复制的作用。拉米夫定具有起效快的特点，短时间内可显著降低IIVBDNA水平。但是，拉米夫定的作用机制在于抑制HBV复制，而非杀灭HBV,导致部分免疫清除能力较差的患者的肝细胞内仍存在HBV,许多患者停药后HBV恢复并继续复制。患者长时间服用拉米夫定后容易出现耐药性，患者的远期疗效较差。因此，本研究在患者服用

8、拉米夫定治疗的基础上使用阿德福韦酯治疗，以提高治疗效果。阿徳福韦酯是是腺瞟吟磷酸酯化合物阿徳福韦的前药，属丁•单磷酸腺的核昔酸类似药物，作用机制为细胞酶使阿德福韦酯被磷酸化为二磷酸阿徳福韦，二