抗癌药物能激活沉默等位基因 或可治疗神经紊乱类疾病.doc

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1、1==1抗癌药物能激活沉默等位基因或可治疗神经紊乱类疾病据《自然》杂志网站近日报道，美国北卡罗来纳大学医学院领导的一项最新研究发现，一种普通的抗癌药物能打开小鼠脑中处于休眠状态的父方等位基因UBE3A,为治疗天使人综合征及其他神经基因紊乱疾病带来了希望。新研究表明，抗癌药物能激活沉默的等位基因，在治疗基因组印记紊乱类疾病方面具有潜在价值。每个人都从父母双方那里遗传了一套基因副本，叫做等位基因，但在神经系统中，只有来自母方的基因被表达，父方基因在一种叫做印记的过程中被关闭了。UBE3A是UBE3A蛋白的基因编码，调控着多余蛋白质的分解，与神经系

2、统发育过程密切相关。在天使人综合征中，70%的患者来自母方的UBE3A等位基因发生了变异或缺失，因此无法产生UBE3A蛋白。天使人综合征也叫快乐木偶综合征，最早发现于1965年，患者特征是动作像木偶、癫痫、学习能力低下和频繁地发笑。全球每15000新生儿中约1名天使人综合征患者。如果能打开父方等位基因，让其在神经细胞中制造出有功能活性的UBE3A蛋白，就可能找到治疗天使人综合征的药物。为此，北卡罗来纳大学医学院细胞生物学家本杰明菲尔波特和马克兹卡领导的研究小组筛选了大约2300种化合物,发现一组叫做局部异构酶I抑制剂的抗癌药物能做到这一点。局

3、部异构酶是一种在复制过程中连接DNA的蛋白质，能帮助染色体复制。而局部异构酶抑制剂会讣这种连接无限地持续下去，甚至破坏DNA。他们给小鼠注射了一种叫做拖补替康的药物，观察它们神经元中UBE3A的表达水平。结果发现，不仅父方等位基因被激活，而R这一效果在治疗后持续了12个星期。目前研究小组还不知道它的确切机制，但兹卡说，药物好像减少了反基因副本UBE3A-ATS的表达，而这种反基因副本通常用来锁住父方UBE3A的表达。目前，对天使人综合征患者的治疗只能针对他们出现的各种症状，而不能治本。我们的研究为治疗天使人综合征带来了希望。从理论上讲，还可能

4、治疗其他类型的神经基因失调。布鲁塞尔自由大学神经儿科医师伯纳德丹说。據《自然》雜志網站近日報道，美國北卡羅來納大學醫學院領導的一項最新研究發現，一種普通的抗癌藥物能打開小鼠腦中處於休眠狀態的父方等位基因UBE3A,為治療天使人綜合征及其他神經基因紊亂疾病帶來瞭希望。新研究表明，抗癌藥物能激活沉默的等位基因，在治療基因組印記紊亂類疾病方面具有潛在價值。每個人都從父母雙方那裡遺傳瞭一套基因副本，叫做等位基因，但在神經系統中，隻有來自母方的基因被表達，父方基因在一種叫做印記的過程中被關閉瞭。UBE3A是UBE3A蛋白的基因編碼，調控著多餘蛋白質的分

5、解，與神經系統發育過程密切相關。在天使人綜合征中，70%的患者來自母方的UBE3A等位基因發生瞭變異或缺失，因此無法產生UBE3A蛋白。天使人綜合征也叫快樂木偶綜合征，最早發現於1965年，患者特征是動作像木偶、癲癇、學習能力低下和頻繁地發笑。全球每15000新生兒中約1名天使人綜合征患者。如果能打開父方等位基因，讓其在神經細胞中制造岀有功能活性的UBE3A蛋白,就可能找到治療天使人綜合征的藥物。為此，北卡羅來納大學醫學院細胞生物學傢本傑明菲爾波特和馬克茲卡領導的研究小組篩選瞭大約2300種化合物，發現一組叫做局部異構酶I抑制劑的抗癌藥物能做

6、到這一點。局部異構酶是一種在復制過程中連接DNA的蛋白質，能幫助染色體復制。而局部異構酶抑制劑會讓這種連接無限地持續下去，甚至破壞DNA。他們給小鼠註射瞭一種叫做拖補替康的藥物，觀察它們神經元中UBE3A的表達水平。結果發現，不僅父方等位基因被激活，而且這一效果在治療後持續瞭12個星期。目前研究小組還不知道它的確切機制，但茲卡說，藥物好像減少瞭反基因副本UBE3A-ATS的表達，而這種反基因副本通常用來鎖住父方UBE3A的表達。目前，對天使人綜合征患者的治療隻能針對他們出現的各種癥狀，而不能治本。我們的研究為治療天使人綜合征帶來瞭希望。從理論

7、上講，還可能治療其他類型的神經基因失調。佈魯塞爾自由大學神經兒科醫師伯納德丹說。