α-羟基酸立体选择性制备方法研究

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1、第34卷第6期河北科技大学学报Vo1．34，NO．62013年12月JournalofHebeiUniversityofScienceandTechnologyDee．2013文章编号：1008—1542(2013)06—0526—04一羟基酸立体选择性制备方法研究黄净，张晓芳，张虎波，杨毅华，刘守信(河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄050018)摘要：选择L_氨基酸为原料，在0～5℃与亚硝酸钠和硫酸反应，立体选择性地制备L-a一羟基酸。实验考察了NaNO用量和硫酸浓度对重氮化反应的影响，产物结构均经过HNMR表征，而且所测定的比旋光值与文献值基本相符。关键词：重氮化反应

2、；旷羟基酸；立体选择性；制备中图分类号：O621．4文献标志码：AEnanti0se1ectivesynthesisof旷hydroxylacidHUANGJing，ZHANGXiaofang，ZHANGHubo，YANGYihua，LIUShouxin(SchoolofChemicalandPharmaceuticalEngineering，HebeiUniversityofScienceandTechnology，ShijiazhuangHebei050018，China)Abstract：(L)一aHydroxylacidsaresynthesizedbyusing(L)一a

3、minoacid，NaNO2andH2SO4asstartingmaterialsviadiazoti—zation．Thereactionsarecarriedoutat0～5℃andtheconfigurationofproductsismaintained．Allspecificopticalrotationagreeswithreporteddata．ThesynthetictargetmoleculesarecharacterizedbyHNMR．Keywords：diazotization；—hydroxyacid；enanti。se1ectivity；synthesi

4、s结构简单的光学纯羟基酸在自然界的各种植物中广泛存在，而且许多if-羟基酸在有机合成中是有用的合成砌块]。近年来，文献报道了矿羟基酸作为手性配体应用于有机锌试剂与醛的加成反应，获得高ee值结果口]。此外，羟基酸也作为一种常见的添加剂广泛用于化妆品工业l4]。尽管L-a一羟基酸可通过不同方法来合成_6]，但最直接、廉价、可靠的合成方法是通过a一氨基酸重氮化反应¨1，获得高光学纯的产品口。但文献所述方法在操作过程中易出现寡聚而导致产率不理想的问题，本文在研究环肽酯I1。。的合成中，对其进行了改进，收到良好的效果。本研究选择4种天然氨基酸为原料进行重氮化反应，即L_亮氨酸、L_缬氨酸、L

5、_苯丙氨酸和L一异亮氨酸，立体选择性地制备了(s)一2一羟基4一甲基戊酸、(s)一2一羟基3一甲基丁酸、(s)-2一羟基3～苯基丙酸和(2S，3S)一2一羟基3一甲基戊酸，产物结构都经过HNMR表征，比旋光值与文献报道基本一致。本实验主要在冰盐浴下进行，通过控制NaNO水溶液的滴加速度，确保反应混合液始终保持温度为0～5℃，考察了NAN()用量和硫酸浓度对重氮化反应的影响。反应合成路线如图1所示。1实验部分1．1主要仪器与试剂BrukerAV一500MHz型核磁共振谱仪，AntonPaarMCP200型旋光仪，x数字显微熔点测定仪。收稿日期：2013-05—01；修回日期：2013

6、-05—26；责任编辑：陈书欣基金项目：国家973计划前期研究专项课题(2011CB512007)；河北省科技支撑计划项目(10276406D6)作者简介：黄净(1986一)，女，河北石家庄人，硕士研究生，主要从事药物化学方面的研究。通信作者：刘守信教授。E—mail：chlsx@hebust．edu．cn第6期黄净，等：羟基酸立体选择性制备方法研究5270RNaNO2，H04R0H0H0-5℃．thentortNH20H图1L-a一羟基酸的合成路线Fig．1SyntheticrouteofL-a—hydroxylacidL-氨基酸，购自河北冀荣氨基酸有限公司；其余所用试剂均为分析

7、纯或化学纯。1．2合成方法取装有温度计的两口圆底烧瓶，在磁力搅拌下加入化学计量的稀硫酸10mmol(0．5mol／L，20mL)和L一氨基酸(10retoo1)，待氨基酸全部溶解后置于冰盐浴。于0℃条件下，通过恒压滴液漏斗加入NaNOz水溶液20mmol(2．0mol／L，10mL)，维持反应温度，直至NaNOz溶液滴加完毕，继续反应8h。随后撤除冰盐浴，反应液温度自然升至室温并搅拌过夜。用乙酸乙酯反复多次萃取反应液，并用少量蒸馏水洗涤有机相，后经无水Na。SO干燥、