吡格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精脂肪肝病的临床分析.doc

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1、毗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精脂肪肝病的临床分析【摘耍】目的：观察毗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精脂肪肝病(NAFLD)患者的肝酚、血脂及血糖的变化，并探讨其机制及安全性。方法:对40例初发的2型糖尿病合并NAFLD患者予以毗格列酮治疗24周后。观察：血糖、血脂、肝酶及BMT的变化。结果：毗格列酮对2型糖尿病合并非酒精脂肪肝病的患者代谢异常表现均有所改善。【中图分类号1R587.2【文献标识码】A【文章编号11004-7484(2013)05-0538-02随着社会经济飞速的发展，国民收入的增加，糖尿病发病率急剧上升,2型糖尿病已成为现

2、代物质文明社会发展的标志性疾病，且其并发症给社会发展和人类健康带来严重负担。2型糖尿病脂肪肝病乂是具常见慢性并发症之一，国内周健等调查显示2型糖尿病患者合并NAFLD患病率为42.1%[1],国外报道高达21%-78%[2]o而2型糖尿病合并NAFLD有]0%的患者伴有血丙氨酸转移酶(ALT)升高[3],严重威胁人类口体健康，已有部分证据显示在糖尿病患者屮，终未期肝病的病死率比心血管疾病都高。木研究探讨毗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精脂肪肝病患者对血糖、J11L脂、肝酚及BMI的影响，并对其机制、效果和安全性进行分析。1对象和方法：对象：

3、收集我院自2010-2012年期间住院初诊2型糖尿病合并非酒精脂肪肝病患者，病史2-4月，没有接受任何治疗既往体健的患者40例，男34例，女6例，年龄40-54岁，入组糖尿病患者符合中国2型糖尿病防治指南（2010年版）诊断标准，非酒精脂肪肝符合屮华医学会内分泌分会“非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识（2010年）”临床诊断标准,入组患者空腹血糖8-llmmol/L,餐后2小时血糖8-14mmol/L,血生化示肝酶学增高，但AL1X100U/L,AST<90U/Lo影像学方面以B超诊断为准，显示脂肪肝。2方法：2.1临床病例收集：在

4、0、24周记录空腹血糖、餐后2小时血糖、体重、血脂和肝酚；随时监控记录不良事件。在0和24周期间定期测定小便常规、肝功能及体重，避免毗格列酮不良事件的发生，规定出现尿频、尿痛、血尿或ALT超过正常高限2.5~3倍退出。2.2治疗方法：在入选治疗组屮在饮食、运动管理和糖尿病教育下，予以（瑞彤）盐酸毗格列酮15-30mg/次/天（江苏恒瑞医药股份有限公司）,其中36例患者使用15mg/0,4例患者15mg/日,血糖控制欠佳,而增量至口。所有入组患者均完成本研究，无一例因不良反应而退出。2.3标本检测：血糖采用葡萄糖氧化酶法，血脂、肝功能采用全

5、自动生化分析仪。3统计学处理：采用自身配对t检验，所有数据均采用均数x土s标准差表示。4结果：经24周治疗后进行前后比较有显苦性差异，患者血糖、血脂、肝酶及体重指数有明显好转，见表15讨论：胰岛素抵抗（IR）在非酒精脂肪肝病（NAFLD）发病机制屮起关键的作用，非酒精脂肪肝病是胰岛素抵抗引起脂代谢紊乱的结果，胰岛素抵抗使脂肪组织脂解作用增强，致使大量游离脂肪酸（FFA）进入肝脏，使肝脏内新合成的甘油三酯增加，造成大量脂肪堆积于肝脏内，形成脂肪肝。且胰岛素抵抗贯穿于脂肪肝发展的“二次打击学说”的始终［4］。最后进展成肝纤维化。同时Vozar

6、ova报道在Pima印第安人的前瞻性研究屮发现:血清血内氨酸转移酶（ALT）浓度与肝脏胰岛素抵抗程度相关，结果提示ALT升高反应了肝脏脂肪变并预测2型糖尿病的发生，ALT增高可能与非酒精脂肪肝病后发生2型糖尿病有关。由于NAFLD与T2DM有着共同的发病基础一IR,而肝脏储脂增加又将影响2型糖尿病脂代谢紊乱的治疗及血糖的控制。如果NAFLD脂肪含量的增加不能得到尽快纠正又可加剧IR。因此消除胰岛素抵抗才是缓解NAFLD、预防糖尿病、改善肝功能和降低血糖的最有效方法，所以治疗NAFLD的首要目标是改善IR。卩塞哩烷二酮类药（TZD）作为过氧

7、化物酶体增殖物激活受体Y（PPAR-Y）激动剂，与PPAR-Y结合后可调节脂肪组织分化和内分泌功能、影响游离脂肪酸沉积、胰岛素信号通路，在受体水平增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，降低脂肪分解，减少外周脂肪组织释放的游离脂肪酸向肝脏流动，降低肝脏的脂肪含量，改善肝胰岛素抵抗，从而改善脂肪肝，导致内脏脂肪面积以及内脏和皮下脂肪的比值明显下降，同时激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛索所作用组织的PPAR-Y核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用，减少肝脏葡萄糖输出，显著降低空腹血糖。随着罗格列酮的心血管风险增加已被限制，而

8、毗格列酮作为高选择性过氧化物酚体增殖激活受体Y(PPARy)的激动剂，引发的膀胱癌的风险目前证据并不十分充分。根据陈兴梅等［5］研究报道，毗格列酮组治疗NAFLD是有效和安全的，本研究也显示在