tgf-β1、cyr61、ctgf与妊娠期高血压疾病关系的研究进展

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1、可北医药2014年1月第36卷第2期HebeiMedicalJournal，2014，Vol36JanNo．2271doi：10．3969／j．issn．1002-7386．2014．02．051·综述与讲座·TGF—I31、Cyr61、CTGF与妊娠期高血压疾病关系的研究进展赵智瑞易建平陈宝丽李桂荣王燕云左金玲宋海澄牛建清李宏芬【关键词】高血压；妊娠性；转化生长因子一B1；半胱氨酸蛋白61；结缔组织生长因子【中图分类号】R714．246【文献标识码】A【文章编号】1002—7386(2014)02—

2、0271—04妊娠期高血压疾病(HDCP)是目前产科医生面临与妊娠期高血压疾病有关。的比较棘手的问题之一，是造成孕产妇和围产儿病死1．2Cyr61的生物学特性Cyr61是一种肝素绑定的率高的主要原因⋯。多数病例在妊娠期出现一过性富含半胱氨酸的分泌性多肽，最初是由O’Brien等J高血压、蛋白尿和水肿等症状，可伴有全身所脏器的损从Balb／c3T3成纤维细胞的cDNA文库中通过差异杂伤。一般发病时间多在妊娠2O周以后，妊娠结束后临交的方式筛选获得，人类Cyr61(hCyr61)基因位于染床症状可显著改善

3、甚至恢复正常。该病的病因及发病色体1p22一p31_6j，含有5个外显因子和4个内含子。机制尚未阐明。目前可以得知，多种因素参与了HDCP其mRNA长2025bp，编码区位于219．1364nt，Cyr61的发生发展过程，其中胎盘浅着床学说是目前比较公相对分子质量为42kD，由381个氨基酸组成，富含半认的病因假说J。“胎盘浅着床”即子宫螺旋小动脉胱氨酸，其中的38个(10％)半胱氨酸高度保守。生理重铸过程发生障碍，导致胎盘的供血，供氧不足，Cyr61表达通过TGF-B诱导，但它的启动子缺乏在cT-从

4、而释放各种的细胞毒性物质和炎性介质，导致血管GF启动子上发现的TGF．p效应元件J。有研究报内皮受损，血管痉挛，进而引发了HDCP的各种临床表道，其在妊娠期间表达丰富，但是在HDCP患者的胎盘现。因此可以认定HDCP的发病源头在于胎盘形成缺和外周血清中表达显著下降J。动物研究表明，敲除陷。在各种细胞毒性物质中，转化生长因子．B1(TGF—小鼠的Cyr61基因，发现胎盘和胚胎血管发育形成减B1)、富含半胱氨酸蛋白6l(Cyr61)、结缔组织生长因少且难以网络化，是导致胚胎死亡的主要原因，这与子(CTGF

5、)在HDCP的发病过程中起着重要的作用。HDCP的病理生理相似，提示Cyr61可能与HDCP发lTGF．131、Cyr61、CTGF的生物学特性病机制有关。1．1TGF一131的生物学特性TGF一131是一种分子量1．3CTGF的生物学特性CTGF是近年来新发现的为25kD的多功能细胞因子，由两条相同的各含有由349个氨基酸组成的相对分子质量为36—38kD的富112个氨基酸的亚单位肽链通过二硫键相连结形成的含半胱氨酸的分泌肽1o]，CTGF的5个外显子分别编聚体。依据其化学结构和功能的不同，可将TG

6、F分为码一个信号肽和4个主要的蛋白结构区：vonWille．OL、B2种亚型。尽管TGF在人体内存在着Bl、B2和brand因子C型重复、胰岛素样生长因子(IGF)结合蛋B33种同分异构体，但是因为它们的氨基酸序列具有白区、生长因子半胱氨酸群以及血小板反应蛋白I型高度的同源性，所以它们所产生的生物学效应十分相重复_1。最早在人脐静脉内皮细胞中发现12]，CTGF似。TGF一131的生物学效应是通过细胞膜上的特异受基因定位于染色体6q23．1，与c．myb相邻。它在成年体介导的，其特异受体有TbetaR

7、-I、Ⅱ、Ⅲ三型。哺乳动物心、脑、肾、肺、肝及胎盘中均有表达，CTGFTGF一131是滋养细胞浸润与分化的主要调控因子J，以通过与细胞表面和细胞外基质(ECM)结合而发生作多种机制影响滋养细胞浸润能力，影响胎盘发育，可能用¨。研究表明，TGF—B在诱导CTGF表达方面所起的作用是十分重要的，并且得到了研究HDCP病因方作者单位：063000河北省唐山市，河北联合大学(赵智瑞)；河北面学者的肯定和认可，从基因分子水平研究上发现省唐山市妇幼保健院(易建平、陈宝丽、李桂荣、王燕云、左金玲)；河北唐山开滦总医

8、院(宋海澄、牛建清、李宏芬)CTGF启动子上有一个特殊的TGF．13应答元件，TGF．B通讯作者：陈宝丽，063000河j省唐山市妇幼保健院；主要通过细胞膜上的PKC、SMAD3／SMAD4依赖途径E·mail：baolichen2008@163．com和Ras／MEK／ERK信号转导途径等3条途径诱导细胞272河北医药2014年1月第36卷第2期HebeiMedicalJoumal，2014，Vol36JanNo．2中CTGF表达，从而分泌到细胞外发挥