dpp-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

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1、天津药学TianjinPharmacy2013年第25卷第6期DPP一4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用董静莲，卢丙艳(天津市红桥医院，天津300131)摘要2型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一，其发病和进展的重要原因是：胰岛的B细胞胰岛素分泌缺陷和仅细胞胰升糖素不适当的分泌造成的胰岛素与胰升糖素比例失调，目前药物治疗不能从根本上阻止B细胞和细胞的功能恶化。肠促胰素能同时改善胰岛d及B细胞功能，成为治疗糖尿病的新靶点。由于其血浆半衰期仅2rain，很快被二肽基肽酶(DPP一4)降解，口服给药的DPP一4抑制剂成为2型糖尿病治疗的新选择。其作用机制抑制二肽

2、基肽酶的活性，保护内源性肠促胰素活性，发挥葡萄糖依赖性降糖作用。其代表药物有西格列汀、维格列汀、沙格列汀等。其在2型糖尿病中的作用，能够显著降低HbA1c，空腹和餐后血糖，与磺脲类相比DPP一4抑制剂非劣效于磺脲类，由于是葡萄糖依赖性降糖，不会出现低血糖。能改善胰岛素抵抗，同时改善仅及B细胞功能障碍，DPP一4抑制剂总体上不增加体重或轻度减轻体重，降低心血管事件的风险，有良好的安全性和耐受性，是2型糖尿病早期治疗的理想药物。关键词DPP一4抑制剂，胰升糖素样肽1，2型糖尿病中图分类号：R977．15文献标识码：A文章编号：1006-5687(2013)06-0065

3、-032型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的20％一25％，并且对GLP一1的反应性降低J。由于疾病之一，我国20岁以上的成年人患病率为9．7％，成GIP对细胞无作用且2型糖尿病患者的B细胞对人糖尿病总数达9200万⋯。2型糖尿病发病和进展GIP反应显著下降，因而限制了GIP的临床应用，而的重要原因是胰岛功能障碍，包括B细胞胰岛素分泌GLP一1具有多种代谢效应，促进葡萄糖依赖性的胰岛缺陷和仅细胞胰升糖素不适当的分泌造成的胰岛素与素合成和分泌，抑制p细胞凋亡，促进p细胞增殖和胰升糖素比例失调J，人体的血糖稳态是胰岛素和胰新生，抑制胰升糖素分泌，减少食物摄取，延缓胃

4、排空，升糖素两种激素共同作用的结果。2型糖尿病是胰岛增强外周组织的葡萄糖利用和减少肝糖输出等生理作仅、B细胞功能障碍的结果_3J。在糖尿病发病数年前，用j。但由于其血浆半衰期仅2min，很快被体内二肽胰岛p细胞功能衰竭已经开始，英国前瞻性研究(UK．基肽酶4(dipeptidylpeptidase4，DPP一4)降解，很难直PDS)显示，在2型糖尿病诊断时，患者胰岛B细胞功接作用于临床。GLP一1的类似物或受体激动剂可以能已降至正常的50％4J。目前传统治疗2型糖尿病抵抗DPP一4的灭活，成为2型糖尿病治疗的新靶点，主要围绕促进B细胞分泌缺陷或改善胰岛素抵抗，存但是

5、该类药物需经皮下注射给药，可以口服给药的在继发失效，加速B细胞凋亡，低血糖、体重增加等不DPP一4抑制剂成为2型糖尿病治疗新的选择。良反应，不能从根本上阻止B细胞和仅细胞的功能恶2DPP一4的生物学特性化l5J。肠促胰素因作用于糖尿病发病的各个环节，特DPP一4是一种特异性的氨基肽酶，存在于血浆、别是改善B细胞功能紊乱的同时，还能改善正常的肾脏、小肠绒毛及内皮细胞、肝细胞、某些T细胞表面，细胞功能，为解决2型糖尿病治疗中的诸多问题带来被称为CD26，能够迅速灭活循环中的GLP一1和GIP。新的曙光。DPP一4抑制剂可与DPP一4酶活性部位的205位和1肠促胰素简介2

6、06位谷氨酸形成盐桥从而抑制其活性，保护内源性肠促胰素是因受摄食刺激，由肠道释放人血的胃肠促胰素GLP一1与GIP的活性。目前几种可口服的肠激素，包括胰升糖素样肽1(glucagon—likepeptide一小分子DPP一4抑制剂已用于临床，包括西格列汀、维1，GLP一1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(glu—格列汀和沙格列汀等。eose—dependentinsulinotropicpeptide，GIP)。GLP一13DPP一4抑制剂在2型糖尿病中的作用是由肠道L细胞分泌的一种肽类激素，GIP是肠道K能够显著降低HbA1c、空腹和餐后血糖。在一项细胞分泌的肽类

7、激素，二者以葡萄糖依赖的方式调节长达24周的临床研究中，290例初治2型糖尿病患者p细胞分泌胰岛素和eL细胞分泌胰升血糖素，从而维平均HbA1e为8．4％，分别予维格列汀50mg，10：／d持血糖的稳定J。糖尿病患者GLP一1的分泌减少约给药、50mg，27欠／d给药、100mg，1次／d给药以及安$收稿Et期：2013-07-29天津药学TianjinPharmacy2013年第25卷第6期慰剂对照。结果显示：50mg，1次／d给药的患者正常血糖和低血糖状态，结果发现低血糖时，维格列汀HbA1C降幅为0．8％，50mg，2次／d给药的HbA113降治疗组胰升糖