6-ohda诱导大鼠多巴胺神经元选择性缺失的研究

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1、中华神经外科疾病研究杂志(ChinJNeurosurgDisRes)2013；12(6·523·文章编号：1671—2897(2013)12—523—04·论著·6-OHDA诱导大鼠多巴胺神经元选择性缺失的研究曲亮王元王强杨张凯张海涛王学廉(第四军医大学唐都医院神经外科，陕西西安710038)摘要目的电压依赖性钙离子通道分布对6一羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的sD大鼠多巴胺能神经元缺失的影响。方法6-OHDA单侧脑内内侧前脑束(MFB)立体定位注射，术后10d观测行为学变化；并取脑固定，免疫组化酪氨酸羟

2、化酶(TH)染色观察中脑黑质致密部(SNc)与腹侧背盖区(VrA)多巴胺能神经元的凋亡情况。并应用膜片钳全细胞记录技术，测量SNc与VTA多巴胺能神经元的电压依赖性钙离子通道的电流密度。结果损伤侧的SNc区TH阳性细胞与对侧比较明显减少，而VTA区TH阳性细胞与对侧相比变化较小；全细胞记录电压膜片钳技术测量，发现SNc多巴胺能神经元钙通道电流密度与VTA相比明显较高。结论该结果的发现，提示钙离子通道可能参与到帕金森氏病中脑多巴胺能神经元的选择性凋亡的机制。关键词帕金森病；黑质致密部；腹侧被盖区；6-羟基多

3、巴胺；钙通道中国图书资料分类号R332文献标识码ANeurotoxln6-OHDAinducedvutnerabnityofdopamineneuronsinratsubstantianigraconlpac'~andventraltegmentalareaQU，WANGYuan，WANG，YANG，ZHANGHaitao，WANGXuelian螂，删ofNeurosurgery，TangduHospital，Fourth施fMedicalUniversity，Xian710358，ChinaAbsIOb

4、jectiveToinvestigatetherelationshipbetweenthedistributionofvoltagegatedcalciumchannel(VGCC)andthevulnerabilityofdopaminergic(DA)neuro／isinsubstantianigracompacta(SNc)andventraltegmentalarea(VTA)．MethodsAfter6-hydroxydopamine(6-OHDA)injection，thebehaviorfe

5、aturesofratswereinvestigatedinthefolowing10d．THstainingshowedtheapoptosislevelofDAneuronsinthebothSNcandWholecellpatchingclamptechniquewasapphedformeasuringtheamplitudeofvoltagegatedcalciumcurrentdensity．ResultsItwasshowedthatTHpositiveneuronsinSNcobvious

6、lyweredecreasedinlesionside．whileintheq3-Ipositiveneuronswerelesseh~tllgedinnumbers．TheamplitudeofvoltagegatedcalciumcurrentinSNeDAneuronswassignificantlylargerthanthatofVTAConclusionTheexpressionofVGCCdifersinSNcandfollowingthedeathofdop~nergieneurons，in

7、dicatingthattheVGCCnmybeinvolvedinthemechanismof6-OHDAinducedvulnerabilityinPDmode1．KeywordsPDmodel；Substanfianigraeompacta；Ventraltegmentalarea；6-OHI)A；VGCC帕金森病(Parkinson，sdisease，PD)是神经系统SNc)多巴胺能神经元易于受损，而与其相邻的腹侧第二大退行性疾病，其病理特点是路易体形成以及中被盖区(ventraltegmenta

8、larea，VTA)多巴胺能神经元脑多巴胺能神经元的缺失，其机制目前尚未明了，可所受的影响相对较小J，并且使用特异性L型钙通能与遗传和环境因素有关引。在近期的研究中，有道拮抗剂可以保护环境毒物引起的黑质致密部多巴学者发现中脑黑质致密部(substantianigracompacta，胺能神经元减少．5J。因此，我们通过单侧内侧前脑束(medialforebrainbundle，MFB)脑内立体定位注射作者简介：曲亮，硕士研究生