轮状病毒感染发病机制的研究进展

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1、园』学杂志201Q玺月第37卷第3期lntJPediatr,May2010。v01.37。No.3·综述·轮状病毒感染发病机制的研究进展周玲(综述)潘家华(审校)【摘要】轮状病毒(RV)是d,JL腹泻病最常见病原体,RV感染不仅可导致胃肠道症状,亦可引起各种肠道外表现。RV腹泻特别是RV血症发病机制和多个因素有关,至今尚未完全明确。RV感染性腹泻可能和细胞胞问连接损害、非结构蛋白NSP4、热休克蛋白hsc70等因素有关。RV病毒血症发病机制可能和RV感染引起体内炎性介质分泌、细胞因子表达水平改变等免疫因素有关。【关键词】轮状病毒;婴幼儿腹泻;病毒血症Progres

2、sinthepathogeneslsofrotavin~assodateddiseaseZHOU肠,PANJia-hua.D批ofPediatrics,AnhuiProvincidHospital。Hefei230o0l,China【Abstract】Rotavirusisthemostcormnonpathogensofdiarrhealdiseasesinchildren.RotavirusinfectionleadtOnotonlygastrointestinalsymptomsbutalsoavariety0fextraintesinalmanifesta

3、tions.rhepathogenesisofRVdialThP~tandespeciallyRVviremiaiSrelatedtomultiplefactors.Rotavirusinfectiousdiarrheaisrelatedtothedamagedeelintercellularconnections,thenon-structuralprotein4,heatshockproteinhsc70andotherfactors.PathogenesisofRVviremiamayberelatedtothesecretionofinflammatory

4、mediatorsinvivoandexplessionofcytokinesafterRVinfection.【Keywords】Rotavirus;Infantilediarrhea;Viremia自从l9世纪70年代首次发现轮状病毒(RV)导致道,细胞骨架的改变也可以破坏紧密连接;同时紧密连婴儿腹泻后,RV很快成为儿科腹泻病最常见的病原接可能还发挥了受体的作用【6】。但在RV感染幼鼠实体。据统计,全世界每年约有l亿多患儿感染RV,其验,电镜下未观察到细胞问连接有明显结构损害,因此中93%的RV感染患儿发生在5岁以下(尤其是6~23RV腹泻与这种致病机制关系不

5、大。个月),至少6o万患儿死亡,其中98%在发展中国最近研究表明RV非结构蛋白NSP4(一种肠毒素)家。能使培养细胞丝状肌动蛋白、绒毛蛋白、微管蛋白等对RV感染除了有呕吐、腹泻等胃肠道症状外,还可钙离子敏感的蛋白受到影响,从而损害细胞骨架及肠引起各种肠道外表现如发热、上呼吸道感染、脑炎、癫上皮细胞间连接-孓7J。有研究证实RV感染后肠上皮痫等。最近国外一项研究对RV存在腹泻患JL/J,肠黏丝状肌动蛋白含量感染后第1、2天实验组与对照组有膜上端提出质疑L3J,此研究在RV感染患儿血液标本统计学差异,表明细胞骨架受到损害,但其后两组未见中发现RV抗原和RNA,这表明R

6、V发病机制累及肠明显差异,提示这种机制可能在RV腹泻早期起重要外,抗原血症在RV发病机制中起重要作用。本文对作用。另外,NSP4能增加内质网的基础通透性,导致RV感染性腹泻并着重对RV血症发病机制作一综述。胞内游离c浓度升高从而使Cr分泌,引起腹泻。1RV感染性腹泻发病机制NSP4还能抑制兔小肠刷状缘膜的№’.葡萄糖耦合和传统观点认为RV感染破坏了小肠黏膜上皮细亮氨酸同向转运作用,造成钠吸收减少,水生成增多,胞,成熟的小肠绒毛上皮细胞脱落,乳糖酶缺乏,肠道从而出现腹泻。乳糖吸收障碍,加之细菌对乳糖的分解,产物堆积造成热休克蛋白hsc70是RV进入易感细胞所需的共肠

7、腔渗透压升高,引发水、电解质分泌和渗透性腹泻以同受体分子,RV结构蛋白VP4和VP6包含的氨基酸及吸收失调性腹泻。近年有细胞实验显示细胞胞间连序列与hsc70有关,对病毒吸附和进入上皮细胞非常接损害造成细胞旁渗漏可能是RV腹泻的重要机重要。RV首先感染小肠上端成熟绒毛上皮细胞,一方制l4J。实验研究显示RV感染引起紧密连接相关蛋白面激活细胞内的ca2,通过信号传导,促进肠腔内液体(如紧密连接咬合蛋白)的分解或其分布的改变,造成的分泌及吸收减少,从而产生腹泻;另一方面通过改变细胞旁渗漏,是造成腹泻的原因之一-5J。另有文献报细胞内肌动蛋白的分布和细胞内连接进一步加重

8、腹泻。其他

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