卵巢癌研究进展概述-论文.pdf

《卵巢癌研究进展概述-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、◇科技论坛◇科技一向导2014年21期卵巢癌研究进展概述相萌赵巧(西安医学院陕西西安710021)【摘要】卵巢癌的治疗仍然是当今医学研究的热点，卵巢癌的复发、转移则是卵巢癌治疗的瓶颈。从流行病及分子遗传学角度探讨卵巢癌发病及卵巢癌化疗耐药形成的机制．可为临床卵巢癌化疗治疗提供相关理论依据。【关键词】pT方案；BI~CA1和BRCA2；卵巢癌耐药相关基因卵巢癌(Ovariancaneer，OC)是妇科常见的恶性肿瘤，可发生于任分类活化方式发生频率何年龄。在女性生殖系统肿瘤卵巢癌发病率约占27％．但死亡率却居散发性首位

2、．是严重威胁妇女健康和生活质量的恶性肿瘤。【-蠕统计．近2O年P53抑癌基因、转录因子突变、缺失、过度表50—80来卵巢癌发病率以每年0．1％的速度增长．并随年龄增长而升高。[】]P16抑癌因子、cDK抑制达15mN剂纯合缺失0一l01．卵巢癌的流行病学及发病相关因素Noteh1抑癌因子突变、缺失Her一2／neu抑癌因子扩增、过度表达20—3O卵巢癌的发病情况在不同的地区间有较大的差异。调查发现，卵C—myc酪氨酸激酶扩增过度表达20—30巢癌的发病率在北美、北欧和西欧最高．而在大部分非洲和东亚地区AKT2转录因

3、子过度表达／扩增10K-ras丝氨酚苏氨酸激酶扩增的发病率仅为以上国家的1／10卵巢癌的发病几率随着年龄的增长增遗传性G蛋白突变BRCAl抑癌因子突变、缺失加．上皮性卵巢癌主要发生在围绝经期和绝经后妇女．其中80％发生BRCA2抑癌因子突变、缺失在4o岁以上。根据国家癌症研究会的监测、流行病学和最终项目中采MSH2DNA修复突变集到的癌症登记数据，确诊卵巢癌的妇女中位年龄为63岁。年龄小于3．卵巢癌的化疗及化疗耐药5O岁罹患卵巢癌的妇女5年生存率高达70．5％．而年龄大于5O岁的化疗是治疗晚期卵巢癌的重要措施，需及

4、时、足量、规范。近2O年患者5年生存率只有40．6％。妇科肿瘤学组GOG最近的研究表明．对来．以顺铂为基础的联合化疗治疗卵巢上皮性癌取得了较大的进展于满意的肿瘤细胞减灭术后试用方案化疗．病变无进展的患者的大多数卵巢癌对化疗药物是敏感的．特别是上皮性肿瘤．约50％对化存活周期平均为21—22个月．而总存活周期的中位时间为52—57个疗有良好的反应．然而化疗耐药严重影响了卵巢癌患者的化疗效果和月。卵巢癌严重威胁妇女健康和生活质量。生存质量，使患者5年生存率大大下降。卵巢癌化疗耐药机制及其克卵巢癌发病的相关因素主要包括基

5、因遗传因素、生殖以及环境相服策略一直是化疗耐药的研究重点关因素等：卵巢癌化疗耐药机制包括很多。其中耐药相关基因的表达异常是卵巢癌家族史是已知的最主要的风险因素日。10％的卵巢癌与家一个重要因素。近年来卵巢癌化疗耐药相关基因成为检测预后的指族遗传有关．风险由患卵巢癌的一级、二级亲属数量以及她们确诊时标。既往研究表明，细胞内有效药物浓度的降低．药物作用靶点异常．的年龄决定。当有一位亲属是卵巢癌患者时，一位妇女一生中患卵巢DNA分子损伤修复系统的改变，细胞凋亡调控异常等均可引起耐药癌的风险可达4％一5％，而当有两位亲属是

6、卵巢癌患者时．这一风险就影响细胞内有效药物浓度的有：(1)多药耐药基因(MDR)，最近研究表明MDR1和MDR3与耐药有关MDR1编码的蛋白产物P-gp,是上升至7％卵巢癌家族史阳性的家族中3％一9％的人最终会表现出一一依赖ATP的跨膜离子转运泵．当化疗药物进入细胞后．P—gP与之结定的遗传性癌综合症。遗传性乳腺癌一卵巢癌综合症是两种综合症中合，通过ATP供能将药物排除细胞外。阿霉素、铂类等抗肿瘤药诱导更常见的．并且与BRCA1和BRCA2肿瘤抑制基因[61的种系突变有关细胞MDR1表达是卵巢癌治疗失败的主要原因通

7、过抑制MDR1的另一种略少见的综合症是遗传性非息肉性结直肠癌综合症．与遗传性功能，可以逆转耐药；(2)多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药相关蛋白子宫内膜癌和结直肠癌有关：(LRP】，MRP基因定位于16号染色体p13-3—13．12．编码1531个氨基持续排卵已被提出是卵巢上皮性癌的主要致病因素之一在排卵酸。在正常组织中转运内源性物质和毒物的谷胱甘肽巯基复合物．主后增生的卵巢上皮细胞可增加变异促进癌变。排卵本身已被认为是上要转运负电荷分子，当正电荷药物进入细胞代谢变为负电荷后．即被皮细胞恶变的诱因Purdie及同事

8、考虑不同年龄段的排卵与患卵巢癌此蛋白结合并排除细胞外。LRP与MRP基因相邻，位于16号染色体的风险，发现在2O一29岁年龄段的妇女排卵具有最高的风险．在2O一p13．1—11．2，编码2688个氨基酸。其作用机制是通过阻止药物进人胞29岁时抑制排卵将有助于最大可能降低罹患卵巢癌的风险卵巢癌核或使入胞质的药物进入运输囊泡，以胞吐方式排除到胞外研究表的风险与怀