喉癌的生物学特性及保留喉功能手术.ppt

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1、喉癌生物学特性与功能性外科韩德民第21届世界癌症大会北京市耳鼻咽喉科研究所首都医科大学北京耳鼻咽喉科学院首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科2010.08.20喉癌发病危险因素癌变HPV吸烟胃食管返流放射线饮酒职业暴露饮食习惯饮酒职业心理液体摄入人口老化饮水源膳食尿道疾病家族史微量元素病毒吸烟喉癌生物医学模式社会心理医学模式喉癌肿瘤生物学发展历程个体化治疗20世纪末20世纪50-70年代19世纪19世纪前大体形态学古埃及、古印度、殷周时期细胞形态学分子生物学酝酿分子时代现代分子生物学发展基因组和后基因组时代基因重组、信号转导、分子谱学伴随着现代科技的发展而不断深入

2、基本特性分子遗传学基因谱学肿瘤细胞分化特征形态学特征火胶棉结构切片生物化学特征生长特征局部生长侵袭、转移基因进展模型LOH、突变等表观遗传变异DNA甲基化蛋白表达改变EGFR过表达肿瘤微环境改变MMP-2,-9等肿瘤免疫逃逸IL-4,6、FasL等DNA拷贝数ArrayCGHRNA表达谱microRNA表达谱基因表达标签寻找分子标志物，提高个体化治疗水准个体化治疗研究现状抑癌基因发生DNA过甲基化基因功能变异基因缺失各基因启动子过甲基化发生率在癌前病变中：10%(2/20)、15%(3/20)和20%(4/20)，在喉癌中：30.0%(9/30)、40.0%(12/30)和

3、36.7%(11/30)p14p15p16肿瘤发生PonderBA,Nature,2001;HermanJG,NEnglJMed,2003DNA甲基化研究抑癌基因发生DNA过甲基化基因功能变异抑癌基因发生DNA过甲基化个体化治疗多药耐药性研究RT-PCR:细胞MDR1mRNA水平WesternBlot检测SCL-1/TAX中P-GP蛋白表达P-GP免疫组化对照组siRNA组结果：sRNAi可有效逆转LSC-1/TAX细胞MDR表型，恢复其对各种化疗药物的敏感性转录水平蛋白水平体内试验ZhigangH,DeminH.JOtolarygol,HeadNeckSurg，2009个

4、体化治疗DNARNA蛋白miRNABockmuhl,2002；Chung,2004；XieHL,2010；Roepman,2005；HuangZM,2009;LeiteKR,2009DNA、RNA和蛋白质水平均有报道N0淋巴结转移预测研究个体化治疗N0患者N+患者预测基因表达谱预测淋巴结是否转移整体预测准确率(74%)N0预测准确率(>90%)Paul,etal.NatureGenetics,2005.研究结论有待于规模性临床验证N0淋巴结转移预测个体化治疗N0患者N+患者13个差异表达micro-RNA功能学和机制研究RT-PCR验证随访＞5年110例，随访＞5年初步研究

5、表明micro-RNA与淋巴结转移相关淋巴结转移与micro-RNA个体化治疗外科治疗放射治疗化学治疗生物治疗喉癌治疗超分割放疗三维适形调强放疗免疫治疗基因治疗肿瘤疫苗？喉部分切除术激光手术喉次全及喉全切除术喉癌术后功能重建术新化疗药物免疫导向化疗喉癌治疗方式外科治疗历史在保留正常声门的前提下去除病变，尽量保留器官的功能，力求不把一个残疾人推向社会。——JustoM.Alonso1954《喉癌》根据喉癌不同类型的生物学特性，在完整切除肿瘤的前提下，最大限度保留喉功能，让患者积极融入社会。——韩德民2002年《喉癌外科学》治疗方式伴随理念转化而进步历史回顾1873年1878年

6、维也纳学者TheodoreBillroth首次报道声门下型喉癌喉全切除术Billroth第一例喉垂直部分切除术1886年德国学者Fraenkel经口切除早期声门癌1939年乌拉圭学者Alonso声门上喉部分切除术1970年Arslan等：环状软骨上次全喉切除术1980年Pearson近全喉切除术1851年纽约学者GurdonBuck首次报道喉癌喉正中切开术（喉裂开术）喉癌功能性手术四要素术前对病变范围精确评估确保手术切除局部控制率保留一侧完整的“环杓关节”环状软骨、杓状软骨、周围喉内肌、喉上神经、喉返神经......高质量的缺损修复技术RalphP.Tufano,MD.Ot

7、olaryngolClinNAm.2002国内治疗情况地域作者部分切除术/全喉切除术全喉切除生存率喉部分切除生存率年哈尔滨贾深汕(1988)41/161(26%)77%77%3年沈阳郭志祥(1988)38/168(23%)52%90%3年上海黄维庭(1990)11/111(10%)36%73%5年广州曾宗渊(1990)5/227(2%)65%40%5年北京屠规益(1992)317/653(49%)73%71%5年沈阳费声重(1993)242/622(39%)66%78%5年济南董频(1993)130/199(65%