痛风的药物治疗临床应用与研究进展.doc

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1、痛风的药物治疗临床应用与研究进展陈晓波(广西钦州市第二人民医院广西钦州535000)【摘要】通过查阅国内外的文献资料，对目前临床上常用的及正在研发中的抗痛风药物进行综述，为寻找新型的、毒副作用小的抗痛风和高尿酸血症药物提供参考，并指导临床用药。【关键词】痛风；药物；应用；研究【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)01-0005-02GoutclinicalapplicationandresearchprogressofdrugtreatmentChenXia

2、obo.TheSecondPeople'sHospitalofQnzhouCity,Guangxi,Qinzhou535000,China［Abstract］Throughtheconsuitliteratureathomeandabroad,summarizesthegoutdrugresistaneethatisclinicallycommonandisdeveloping.Providearefereneeforlookingfornewdrugsthatsideeffectsofsmall

3、,goutandhighuricacidhematicdiseaseresistanee,andguideclinicaldruguse.【Keywords］Thegout;Drugs;Application;Research近年来，全球痛风发病率明显增加，尤其在发达地区，我国富裕城区的痛风发病率明显高于农村。我国普通人群患病率约为1.14%,95%为男性患者，其中台湾和青岛地区是痛风高发区［1］。然而，目前治疗高尿酸血症的药物有限，H毒副作用大，患者常常不能耐受。因此，随着高尿酸血症发病机制的研

4、究不断深入，抗痛风的药物治疗和新药研发也引起了人们的重视。1.发病机制痛风是瞟吟类物质代谢紊乱，血尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病［2］。痛风与高尿酸血症的病理机制：(1)肾小管的数种尿酸转运蛋白的先天性异常可导致高尿酸血症的发牛，并与促进尿酸排除药物及抑制尿酸排泄物质的机制相关［3］；(2)流行病学研究表明，高尿酸血症及痛风均与心血管疾病的死亡相关，甚至高尿酸血症也被证实与慢性肾病变相关［4］；(3)先天性免疫中的Toll样受体(TLR-2,TLR-4)和NALP3炎

5、症小体接受到尿酸的危险讯号后，通过白介素(IL)-1的活化而引起痛风的炎症反应，另外,转化牛长因子(TGF・β)可能与炎症反应的自动缓解有关⑸。1.急性发作期的药物治疗急性期药物治疗的主要目的是控制症状，终止痛风急性发作，但不能降低血尿酸水平。2.1秋水仙碱秋水仙碱曾作为治疗痛风急性发作的首选药，由于秋水仙碱的治疗剂量与中毒剂量十分接近，近年来正逐渐被其他抗痛风药物取代。2.2非當体类抗炎药(NSAIDs)其作用机制主要通过抑制环氧化酶(COX),减少花牛四烯酸的代谢产物(前列腺素)的产

6、生，从而发挥抗炎、解热、镇痛的功效⑹。新型的NSAIDs主要选择性抑制COX-2,目前临床上常用药主要是昔布类如塞来昔布、罗非昔布等,该类药胃肠道不良反应减少，而临床疗效优于非选择性NSAIDs⑺。美洛昔康半衰期长，治疗剂量较小，疗效确切，患者耐受性好，是一种新型高效安全的抗炎药物⑻。2.3糖皮质激素严重急性痛风发作时，伴有较重全身症状，而秋水仙碱或NSAIDs治疗无效或不能耐受者，用这类药物全身给药效果良好，但容易引起肾脏疾病、胃肠道溃疡和出血、皮肤炎症等不良反应，停药后易发牛反跳，不易长期使用

7、。陶锡东⑼研究显示小剂量地塞米松缓解痛风的疼痛效果比秋水仙碱好，而不良反应较少。2.4氨基葡萄糖片可以刺激软骨细胞产牛有正常多聚体结构的蛋白多糖，提高软骨细胞的修复能力，抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷酯酶A2,并可防止损伤细胞的超氧化自由基的产牛，可以促进软骨基质的修复和重建，从而可延缓骨关节疼痛的病理过程和疾病的进程，改善关节活动，缓解疼痛[10]o其消炎止痛作用与非缶体类消炎药相似，但无胃出血等不良反应，且耐受性良好，显著改善患者的牛活质量。2.5利洛纳塞利洛纳塞是由美国食品药品管理部门在200

8、8年批准上市的IL-lβ受体拮抗剂；通过阻断白介素J与细胞表面受体的结合治疗炎症。Terkeltaub[ll]等以安慰剂为对照观察利洛纳塞对慢性活动性痛风性关节炎的治疗作用，结果显示可显著缓解疼痛。2.6卡那奴单抗卡那奴单抗于2009年被批准上市，2010年欧洲抗风湿病联盟年会临床研究报告显示，IL・lβ阻滞剂人源化单克隆抗体卡那奴单抗与秋水仙碱相比减少了48%-75%的痛风发作。So[12]等进行了一项针对抗感染药物疗效不佳的顽固性痛风的临床试验，结果显示与曲