应用pet研究咪唑安定对沙土鼠脑缺血／再灌注损伤的保护作用

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1、·4O·InfectInflammRep，Vo1．11，No．1，March2010·论著·应用PET研究咪唑安定对沙土鼠脑缺血／再灌注损伤的保护作用郭正纲刘丽萍米卫东。(1．解放军总医院第一附属医院麻醉科，北京100048；2．解放军总医院麻醉科，北京100853)【摘要】目的：探讨正电子发射断层显像(PET)在咪唑安定对沙土鼠脑缺血／再灌注(I／R)损伤研究中的应用价值，并为咪唑安定的临床合理应用提供实验依据。方法：健康清洁级雄性蒙古沙土鼠108只，随机分为假手术组(一36)、I／R损伤组(一36)和咪唑安定治疗组(治疗组，，z一36)。采用双血管法建

2、立沙土鼠全脑I／R模型，假手术组仅游离双侧颈总动脉但不夹闭；1／R损伤组夹闭双侧颈总动脉10rain，松开动脉夹再灌注即亥4腹腔注射生理盐水50ml／kg，随后每天同一时间点在动物清醒状态下腹腔注射生理盐水50ml／kg，共6d；治疗组以0．01咪唑安定注射液5mg／kg代替生理盐水，其余处理同I／R损伤组。分别于再灌注后6h、1d、3d、7d运用PET观察脑梗死面积变化，并测定脑内丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果：①脑组织再灌注面积：假手术组无明显异常，I／R损伤组与治疗组于再灌注后各时间点均较假手术组明显减小(P

3、疗组在再灌注后6h与I／R损伤组比较差异无显著性，其余时间点均较I／R损伤组明显增加(P<20．0i)。②MDA：I／R损伤组和治疗组在各再灌注时间点MDA水平均增高，除治疗组于再灌注7d时与假手术组比较差异无显著性外，其余各时间点差异均有显著性(P<20．01)；两组均于再灌注1d达到高峰，随后逐渐降低；治疗组于再灌注各时间点MDA水平均低于I／R损伤组(P<20．05或P<0．01)。③SOD：I／R损伤组和治疗组在各再灌注时间点均低于假手术组(P<20．01)；两组均于24h降至最低，随后逐渐恢复；但治疗组再灌注1～7d均高于I／R损伤组(P<20．

4、01)。结论：5mg／kg咪唑安定可减少沙土鼠脑I／R损伤后脑梗死的体积，对缺血缺氧脑损伤产生了一定的保护作用；PET可完全满足小动物显像的要求。关键词缺血／再灌注损伤，脑咪唑安定正电子发射断层显像Astudyoftheprotectiveeffectofmidazolamontotalcerebralischemia／reperfusioninjuryinMongoliagerbilwiththeaidofpositronemi~iontomographyGuoZhenggang，LiuLiping，MiWeidong．DepartmentofAnest

5、hesi0l0gy，TheFirstHospitalAffiliatedtotheChinesePLAGeneralHospita1。Beijing100048．ChinaAbstract0bjective：Toinvestigatethevalueofapplicationofpositronemissiontomography(PET)instudyingtheprotectiveeffectofmidazolamontotalcerebralischemia／reperfusion(I／R)i~uryinMongoliagerbil，andtopro

6、videtheexperimentalbasisforthenovelclinicaluseofmidazolam．Methods：OnehundredandeighthealthymaleMongoliagerbilwererandomlydividedintothreegroups：thesham-operatedgroup，theI／Rgroupandmid—azolamtreatmentgroup，with36animalsineachgroup．TotalcerebralI／Rmodelwasreproducedbytwo—arteryocclu

7、sionmethodinMongoliagerbil．Thecarotidarteryonbothsideswasclippedfor10minutesandthenre—leased．Whenreperfusionbegan，50ml／kgnormalsalinewasintraperitoneal1yinjected，andtheinjectionwascon—tinuedfor6daysinI／Rgroup．Inmidazolamtreatmentgroup，5mg／kgof0．01midazolamwasadministeredin—steadof

8、normalsaline．Insham-operatedgroup