银杏内酯对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

银杏内酯对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

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1、银杏内酯对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用Protectiveeffectsofginkgolideagainstintestinalischemia/reperfusioninratsbrain作者姓名:刘明专业名称:外科学指导教师:罗毅男学位类别:医学硕士答辩日期:2015年6月4日前言近年来随着科学技术的不断发展和提高,颅脑外科手术由裸眼直视手术发展到显微镜下手术,术后患者的损伤及并发症明显降低,特别是电凝技术的开展,使神经外科的止血更加彻底,对血管的灼烧更是降低术后出血概率,同时也引起脑组织缺血等并发症的发生

2、。在颅脑外伤方面,外伤可直接导致颅内血管的破坏,脑组织的水肿可直接减少颅内血流量,从而引起脑缺血;一些动脉瘤夹闭术,应用临时阻断夹阻断血管已成为一种经常使用的方法,可以有效降低动脉瘤破裂所致大出血的风险,但同时却增加了脑缺血或脑梗死发生的风险;一些颅内肿瘤切除术后也会引起脑缺血。颅内缺血主要与手术操作有关,尽可能避免误伤血管可以降低脑缺血并发症发生的风险。术后使用大剂量脱水药物,是为了预防出血,但同时使患者颅内压保持在一个较低水平,病人长时间处于高血粘度、低血压状态,这会加重脑缺血。脑缺血还和其他因素相关,如脑血管痉

3、挛、麻醉因素、高血压、动脉硬化、糖尿病等等。缺血的早期,神经细胞功能会出现异常,但是细胞形态无明显改变,神经细胞损伤处于可逆阶段,早期正确治疗可使神经细胞的功能得以恢复。当神经细胞发展到坏死阶段,则细胞损伤不可逆,严重者可发现大面积脑梗死,早期诊断、早期治疗尤为重要。银杏内酯是银杏叶提取物的主要活性成分之一,能够抑制血小板的聚集、改善脑营养、降低血管通透性、增加血流量等。本研究通过建立动物模型,阻断大鼠单侧颈内动脉,模拟人脑缺血状态,通过使用银杏内酯治疗,以改善脑循环,减少脑缺血灶,恢复脑细胞功能,指导临床工作。I中

4、文摘要银杏内酯对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用目的:探讨银杏内酯对大鼠脑缺血/再灌注损伤的影响及其可能的作用机制。方法:将120只大鼠分均为为假手术组、溶剂对照组、银杏内酯低剂量组、银杏内酯中剂量组、银杏内酯高剂量组,银杏内酯3组给予颈内动脉夹闭,通过颈总动脉线栓法造成大鼠的大脑中动脉缺血,缺血1以后,将大脑中动脉处尼龙线线拔出,来实现大脑中动脉处血流再灌注,灌注时间为24小时,假手术组(12只)除大脑中动脉不插线外,其余步骤和以上同上,将大鼠颈内动脉夹闭,溶剂对照组给予线栓法,只给与同等剂量的0.9%生理盐水(内

5、不含银杏内酯),同时观察银各组大鼠神经症状,根据ZeaLonga五分制评分法将大鼠评分。评分后取出大鼠的右脑,放置到2%的染料溶液中染色即红四氮唑(TTC),梗死区域呈现白色,非梗死区域呈红色,测量大鼠脑梗死范围占大鼠全脑百分比(%)。提取缺血侧大鼠脑组织匀浆,测量银杏内酯对脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活力,谷胱甘肽(GSH)的含量,及丙二醛(MDA)的含量影响.结果:(1)银杏内酯对大鼠行为影响:假手术组大鼠都没有异常行为,神经行为学的评分分数为0分,溶剂对照组的大鼠出现左侧前爪向外侧转圈、不能完全伸展或向左

6、侧倾倒神经损伤症状,行为评分为1.7±0.6,分,脑缺血1h即给予银杏内酯舌下静脉推注低、中、高3个剂量组均可显著降低大鼠组神经行为学评分,且剂量越高组降低评分程度越高。(2)银杏内酯对脑梗死体积大小的影响:假手术组大鼠II脑组织无梗死,溶剂对照组大鼠缺血侧脑组织出现梗死现象,梗死体积大约占全脑的14.82%,低、中、高3个银杏内酯剂量组均显示著缩小缺血梗死体积,分别降低了10.72%、23.28%、29.49%,且剂量越高缩小大鼠缺血侧梗死体积作用越强,表明银杏内酯对大鼠脑缺血/再灌注损伤所引起的大鼠脑梗死有显著的

7、改善作用。(3)银杏内酯对缺血侧脑组织的匀浆SOD活力,MDA含量,GSH含量的影响:测定大鼠脑组织中MDA的含量降低,SOD的活力及GSH的含量增加,表明了药物对机体清除自由基能力和抗氧化的能力有提高。结论:实验表明,银杏内酯是血小板活化因子(PAF,plateletactivatingfactor)和钙通道的拮抗剂,它通过抑制PAF功能从而抑制缺血所产生的各种异常炎性反应和栓塞的形成。本研究重点研究了银杏内酯对大脑缺血保护作用。结果显示了银杏内酯能有效减轻大脑缺血/再灌注产生的神经症状,缩小脑梗死的体积,升高缺血

8、侧大鼠脑组织匀浆中SOD的活性,增加GSH的含量,降低MDA的含量,表明银杏内酯能有效加强清除机体自由基能力,抑制脂质相关过氧化反应,因此使脑组织的损伤明显减轻。有明显的对脑保护作用。关键词:银杏内酯,缺血再灌注损伤,保护IIIAbstractProtectiveeffectsofginkgolideagainstintestinalische

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