肿瘤血管生成拟态研究新进展

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1、医学综述2010年4月笠16鲞第7~MedicalRecapitulate,Apr2010,Vo1．16,No．7跆肿瘤血管生成拟态研究新进展刘文斌,2A(综述)，许戈良拣，荚卫东(审校)(1．天津医科大学研究生院，天津300070；2．安徽省立医院肝脏外科，合肥230001)中图分类号：R73文献标识码：A文章编号：1006-2084(2010)07-1001-04摘要：血管生成拟态是指具有可塑性、侵袭性的肿瘤细胞所形成的非内皮细胞衬覆的微血管通衬覆，而通常的血管则存在道，其在体内显示为过碘酸席夫染色阳性和CD，染色阴性的图案，

2、在体外三维培养体系中显示为管内皮细胞。Maniotis等将这状或图案样的网络，其可能与肿瘤的侵袭转移潜能以及较差的临床预后有关。种由侵袭性人葡萄膜和转移关键词：血管生成拟态；肿瘤；细胞外基质性皮肤黑素瘤产生的图案RecentAdvancesinVasculogenicMimicryLIUWen一6，XUGe—liang2，JIAWei—dong．(1．GraduateSchoolofTianjinMedicalUniversity，Tianjin300070，China；2．TheDepartmentofHepaticSurger

3、y，Anhui样、有传输血液功能的血管ProvincialHospital，Hefei230001．China)Abstract：Theabilityofaggressivetumo~toformnonendothelialtumorcell—linedmierovascularehan—样管道称为“VM”。nelsisknownas”vasculogenicmimicry”(VM)．VMchannelsayerevealedasperiodicacid—Schif-positive2004年Folberg等在andCD，1一ne

4、gativepatternsinvivo，andtubularstructuresandpatternednetworksinthree—dimensionalcul—turcinvitro，whichmaybeassociatedwiththeinvasiveandmetastaticpotentialoftumorcells，aswellaspoor总结课题组三维培养结果后clinicaloutcome．明确提出了两种不同类型的Keywords：Vasculogenicmimicry：Tumor；Extracellularma

5、trixVM，即管型VM和图案样基肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成。多年质型VM。管型VM形态上与内皮细胞衬覆的血管来，肿瘤血管被认为是由血管内皮细胞单独排列而易相混淆，但肿瘤细胞围成的管道未发现内皮细胞；成。血管内皮细胞靶向基因稳定，抗血管生成治疗图案样基质型VM，其形态或解剖均不像血管，由富理应具有很多优势，然而，基础和临床研究却显示其含基质蛋白如层粘连蛋白、纤维连接蛋白、硫酸乙酰效果并不令人满意。事实上，一些研究表明，除了血肝素蛋白聚糖和Ⅳ、Ⅵ型胶原的细胞外基质鞘形成管内皮细胞之外，其他细胞包括骨髓来源和可塑性环，包绕着多

6、少不等的细胞群。细胞外基质与内皮肿瘤细胞也可能贡献于肿瘤的血管化作用。具有可细胞衬覆的血管相连通，传导着液体，形成一个传输塑性、侵袭性肿瘤细胞形成非内皮细胞衬覆的微血液体的网络。管通道被称为血管生成拟态(vasculogenicmimicry，2VM在活体内观察VM)，其可显示为过碘酸席夫染色阳性的图案，在一Shirakawa等使用时程动态微磁共振血管造影些肿瘤中它们的存在能预测I临床结果。现就近年来术分析，电镜和免疫组化，显示炎性乳腺癌移植瘤中VM的研究现状和最新进展进行综述。央区血流和VM．内皮依赖性血管之间的连接。van1V

7、M概念的提出derSchaft等用活体内显微成像方法在尤文肉瘤裸1999年Maniotis等⋯研究发现，许多侵袭性人鼠移植瘤中观察到VM是血液循环的一部分。Hillen葡萄膜和转移性皮肤黑素瘤组织切片没有明显的坏等用Tie2．绿色荧光蛋白裸鼠模型体内研究尤文肉死，可见到由细胞外基质形成的相互连接成环的图瘤输血管道的血流动力学，活体显微镜识别到裸鼠案样网络。这些图案样管道与通常的血管不一样：体内有肿瘤细胞排列的传输血液管道的存在。共聚①管道被包埋在图案样基质内，而通常的血管在组焦吲哚菁绿血管造影：VM图案不是内皮细胞衬覆的织切片上显

8、示的是一簇簇管道，不是图案状；②光血管系统的一部分，液体通过渗漏方式进人这些图镜、透射电镜和免疫组化均未发现管道有内皮细胞案并在其中流通_6J。这些均证实了活体内VM的存在，其不同于内皮依赖性血管。基金项目：国家自然科学基金面上项目(3097289