戈谢氏病致病机制及治疗方法.pdf

《戈谢氏病致病机制及治疗方法.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、遗Hereditas(Beijing)2015年6,el，37(6)：510-516WWW．chinagene．on综述戈谢氏病致病机制及治疗方法刘林玉，杜司晨2，张进，马端，21．复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室，上海200032；2．复旦大学出生缺陷研究中心，上海200032摘要：戈谢氏病(Gaucher’Sdisease，GD)又称葡萄糖脑苷脂沉积病，是溶酶体贮积症(Lysosomalstoragedisorder)中最常见的一种，为常染色体隐性遗传病。此病因溶酶体中p．葡糖脑苷脂酶(p-glucocerebrosidase，GBA)编码基因异常，致使该

2、酶活性降低，葡糖脑苷脂(Glucocerebroside，GlcCer)不能被水解而聚积在脑组织、肝脏、脾等组织的溶酶体及单核一巨噬系统中，导致细胞失去原有的功能而产生一系列症状：脑损伤、肝脾肿大、骨损害、血细胞减少、生长发育迟滞等。I型GD以酶替代治疗(Enzymereplacementtherapy,ERT)．~／主，但II型和III型无有效的治疗方法文章对GD的致病机制及治疗方法的最新进展进行了综述。关键词：戈谢氏病；B一葡萄糖脑苷脂酶；致病机制；酶替代治疗；基因治疗PathogenicmechanismandtherapiesforGaucher’sdise

3、aseLinyuLiu1，SichenDu^，JinZhang1，DuanMa1’1J．TheKeyLaboratoryofMetabolismandMolecularMedicine，MinistryofEducationFudanUniversity,Shanghai200032，China2．ResearchCenterfo，BirthDefects，FudanUniversity,Shanghai200032，ChinaAbstract：Gaucher’Sdisease(GD)alsonamedglucocerebrosidelipidosis，isthem

4、ostcommonkindoflysosomalstoragedisorder．ItresultsfromanautosomalrecessivedeficiencyofthelysosomalenzymeacidB—glucosidase／p—glucocerebrosidase(GBA)，whichisresponsibleforhydrolysisofglucocerebroside／glucosy1ceramide(GlcCer)intoglucoseandceramide．AbsentorreducedenzymaticactivityofGBAleads

5、tomultisystemicaccumulationofGlcCerinmononuclearphagocytesystemandvarioustissues，suchasbrain，liver，spleenandSOon，causingbraininjury,liversplenomegaly，bonedamage，thereductionofbloodcellsandindividualgrowthretardation．GDtypeIcouldbetreatedbyenzymereplacementtherapy(ERT)，butGDtypesIIandII

6、Ihavenoteffectivetreatment．Inthisreview,wesummarizetherecentprogressonpathogenicmechanismandtherapiesinGD．Keywords：Gaucher’Sdisease；B—glucocerebrosidase；pathogenicmechanism；enzymereplacementtherapy；genetherapy收稿日期：2014-12-25；修回日期：2015-01-23基金项目：国家自然科学基金项目(编号：81371269)和上海市科研计划项目(编号：1414

7、0902600)资助作者简介：刘林玉，硕士研究生，专业方向：生物化学与分子生物学。E-mail：llynvxia@126．com杜司晨，博士研究生，专业方向：医学系统生物学。E—mail：xiaodu1224@sina．tom刘林玉和杜司晨并列第一作者。通讯作者：马端，博士，教授，研究方向：出生缺陷与血管性疾病的发病机制与干预策略。E-mail：duanma@fudan．edu．caDOI：10．16288~．yczz．14—459网络出版时间：2015-3I814：48：46URL：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／11．1913