干扰素λ抗乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒研究进展.pdf

《干扰素λ抗乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、1048实用医学杂志2015年第31卷第7期·专题笔谈·干扰素入抗乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒研究进展华娟李慧卢银平杨东亮卢银平．医学博士，副教授，硕士研究生导师。现任华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科副教授。感染病与免疫研究所办公室主任。湖北省微生物与免疫学会常委、中国微生物学会会员、中国免疫学会会员。国家自然科学基金一审专家，担任．，VirolMethods、MiniRevMedChem、VirolJ等杂志审稿专家。主持国家自然科学基金面上项目、教育部博士点基金及湖北省自然科学基金各1项，参与传染病IN家科技重大专项2项。以第一作者和通信作者在IN内外期刊上发表论文40余篇，

2、获得过国家教育部提名国家科技进步二等奖和中华医学科技三等奖。曾在德国杜伊斯堡一埃森大学病毒学研究所工作学习2年，长期从事乙型肝炎病毒复制、变异机制、动物模型及抗病毒研究工作。2003年1月美国Sheppard和Kotenko等同时在Natrs8105790和rs12980275与HBsAg的慢性持续相关．．那些Immunol上报道了一组新型的人类白细胞介素IL．28A、IL一rsl188122为CC／TC或者AA基因型的患者．更有可能成为28B和IL一29．它们隶属于Ⅱ型细胞因子家族成员．编码基HBsAg隐匿携带者：相反．rs8105790Tc基因型及因在19号染色体上。3者基因结构

3、与IL一10相似，但其氨基rs129802275AG基因型的患者更容易清除HBsAg。然而．酸水平与干扰素(IFN)更加接近，并具有抗病毒、抗增殖及rs12979860与HBsAg及HBV的恢复没有明显的相关性．同免疫调节活性国际人类基因组织将它们相应地命名为样rs1188122和rs8099917与HBsAg的持续也没有明显的IFN—M(IL一29)、IFN一2(IL一28A)和IFN一3(IL一28B)，IFN一与相关性[。其特定的受体结合发挥生物学功能。IFN一的功能性受体复1．1．2IL．28B与HBV的自发清除及肝细胞癌(HCC)研合物是由CRF212(IFNR1／IL一2

4、8R)和CRF24(IL一10R)链组究[表明，IL．28B的基因多态性(rs12979860、rs12980275和成的异二聚体．．与I型IFN类似，IFN一与受体结合后诱导受rs80999l7)与HBV的转归有很大的关系。rsl2979860CC、体异二聚体化激活JAK—STAT信号转导途径：包括STAT蛋rsl2980275TT和rs8099917AA有利于HCV的自发清除和白的磷酸化，以及IFN诱导应答元件ISGF一3转录复合物的IFN治疗．却不利于HBV的自发清除和IFN治疗。激活．．激活后的STAT蛋白酪氨酸磷酸化．通过sH2域相互通过基因分析发现．IL一28Brs129

5、79860TF纯合子和结合形成异源或同源二聚体转移入细胞核内，与特定的DNACT杂合子比CC患肝癌的几率更高．少数T等位基因有更反应元件结合，激活一系列抗病毒蛋白的基因表达：如高的患癌率，因此T被看作是一个危险基因．对IL一28B基OAS1、MXI、EIF2AK2和IRF7等，从而发挥抗病毒作用[。因(rs12979860C／T、rs8099917G／T及rs12980275G／A)进行2009年，Ge等[]又发现了IFN—h4基因(IFNL4)，它主单倍体基因分析．与健康人对比．发现T—G—G单倍体与肝要是在IFN—X3基因(IFNL3)上游的移码突变产生的只有癌的进展相关，但是没

6、有统计学意义。通过基因型组合分少数带有IFNIA—AG等位基因(rs368234815)的个体产生才析发现，rs12979860CC和rs8099917TT是保护性基因，并能产生IFN—h4，它与IFN—k3最为相似，但二者也只有29％的且在基因表型和IFN治疗中表现出剂量依赖性一]。氨基酸同源性．相比IFN—X3．IFN—X4的分泌量相对较少l1．2IFN．k3(IL．28B)单核苷酸基因多态性在抗HCV中IFN—X4与其他的Ⅲ型IFN一样的，也是通过与IFNL1和的应用IL10RB异二聚体结合，激活JAK—STAT信号转导途径，发1．2．1IL．28B多态性与HCV自发清除及抗H

7、CV治疗应挥抗病毒作用⋯．．答HCV自发清除率低，50％～90％的急性丙型肝炎可发展为慢性。之前有报道，IL一28B与丙肝的慢性化感染及治疗1IFN-h3(IL一28B)在抗HBV及HCV中的应用相关．巴基斯坦的一项研究l8_表明rs8109886、rs8I13007和1．1IFN—k3(IL．28B)单核苷酸基因多态性在抗HBV中rs12979860与治疗(IFN—ol和利巴韦林)应答高度相关，也的作用是预测治疗应答最好的指标同时他们发现，在l型HCV1