丰富生存环境对肿瘤的抑制作用及其相关基因通路分析.pdf

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1、第38卷第2期2015年4月遵义医学院学报VOl-38NO．2JournalofZunyiMedicalUniversityApr．2015丰富生存环境对肿瘤的抑制作用及其相关基因通路分析甘愉，李国华，吴育峰，蔡小锦，姚明，屠红(上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市肿瘤研究所，癌基因及相关基因国家重点实验室，上海200032)(屠红研究员)[摘要]目的探讨丰富生存环境(EE)对肿瘤抑制作用及可能机制。方法EE饲养环境为12只以上小鼠置大空间笼饲养，笼内设有用于小鼠探索、学习和运动的玩具。小鼠置EE环境饲养3周后，皮下接种B16F10恶性黑色素瘤细胞或Pa

2、ne02胰腺癌细胞，置原环境继续饲养，比较EE组和常规环境(SE)饲养组小鼠的成瘤率和瘤重。APC基因突变小鼠3周龄起分别置EE和sE环境饲养，20周龄时处死小鼠，比较两组小鼠小肠腺瘤数量。实验还采用Agilent小鼠全基因组44K表达谱芯片对Pane02胰腺癌细胞移植瘤组织进行基因表达差异分析。结果与sE饲养比较，EE饲养对B16FIO恶性黑色素瘤和Pane02胰腺癌皮下瘤的生长均有显著的抑制作用，抑瘤率分别为43．0％(P<0．05)和58．2％(P<0．01)；EE对APC小鼠肠道腺瘤的生成也具有明显的抑制作用(P<0．05)。Pane02胰腺癌细胞

3、移植瘤表达谱芯片结果的KEGG分析显示，有2倍以上表达差异的基因通路富集于细胞粘附和线粒体功能，并与神经退行性疾病和心脏疾病相关基因有交集。结论EE对肿瘤的发生发展具有广泛的抑制作用，其对肿瘤细胞内线粒体功能的影响及其生物学意义值得深入研究。[关键词]恶性肿瘤；丰富生存环境；基因表达谱[中图法分类号]R446．62[文献标志码]A[文章编号]1000—2715(2015)02-0111-06Studyontheinhibitoryefectsofenrichedenvironmentontumorgrowthandthepotentialmechanism

4、sGanYu，LiGuohua，WuYufeng，CaiXiaojin，YaoMing，TuHong(StateKeyLaboratoryofOncogeneandRelatedGenes，ShanghaiCancerInstitute，ShanghaiJiao—TongUniver—sitySchoolofMedicine。RenjiHospital，Shanghai200032，China)[Abstract]objectiveToinvestigatetheeffectsofenrichedenvironment(EE)housingconditio

5、nontumorgrowthandexplorethepotentialmechanismsresponsibleforsuchinhibition．MethodsAfterexposedtoEEcondi—tion(agroupof12miceraisedinanenlargedcagecontainingvarioustoysforexploration，learningandphysicalexercise)orstandardenvironment(SE)for3weeks，miceweresubcutaneouslyimplantedwithB1

6、6F10melano-macellsorPanc02pancreaticcancercellsandreturnedtotheirrespectivehousingconditions．ThetumorweightswerecomparedbetweenEEandSEgroups．Three—week—oldAPCimicewererandomizedtoberaisedinEEorSEhousingconditionsfor20weeks．ThenumberofintestinaladenomaswascountedineachEEandSE[基金项目]

7、国家自然科学基金青年项目(NO：81201823)；癌基因和相关基因国家重点实验室自主项目(NO：91—11—02，91一l3—06)。[通信作者]屠红，女，医学博士，研究员，上海交通大学博士生导师。本科毕业于上海医科大学临床医学专业。上海医科大学和美国南加州大学联合培养博士，法国巴斯德研究所博士后。2008年起任上海市肿瘤研究所“癌基因及相关基因国家重点实验室”课题组长，2005至2010年兼任美国路易斯安娜州立大学PBRC研究所ResearchInstructor。主要从事肝炎病毒和肝癌的分子生物学研究，以及神经精神因素对恶性肿瘤的系统调控研究。先后负

8、责国家自然科学基金面上项目、上海市科委重大项目、“十二五”／“十三