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1、北京大学学报(医学版)JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)Vol.33No.5Oct.2001389转移性癌细胞的生物学特性及人类肿瘤转移相关基因的克隆郑杰,方伟岗,吴秉铨(北京大学基础医学院病理学系,北京100083)[关键词]肿瘤转移/病理生理学;癌/病理生理学;基因,结构,肿瘤;克隆,分子[中图分类号]R7337[文献标识码]A[文章编号]1671167X(2001)05038905肿瘤转移是恶性肿瘤最本质和最具破坏性的特成瘤率和转移率检测时,发现PGBE1
2、和PGLH7在性,是导致患者死亡的主要原因。出现肿瘤转移预裸鼠体内的成瘤率仍为100%,PGBE1仍保持高转示着肿瘤患者已进入病程晚期。对肿瘤转移分子机移肿瘤细胞亚系的特性,其转移率为100%,但制进行深入探讨,研究转移性癌细胞的生物学特性PGLH7却转变为不转移肿瘤细胞亚系。说明部分和肿瘤转移的阻断途径,克隆肿瘤转移相关基因,将肿瘤细胞亚系存在着肿瘤转移表型的不稳定性,对为临床预测、诊断和治疗肿瘤转移提供依据和线索。于较长期体外传代的具有不同转移潜能的肿瘤细胞因此肿瘤转移的细胞和分子生物学研究始终是肿瘤亚系应反复检测肿瘤转移表型的稳定性
3、。当然,研究领域的重要课题,也是攻克肿瘤的难点所在。PGLH7由低转移肿瘤细胞亚系转变为不转移肿瘤现将我们实验室近年来的有关工作汇总如下。细胞亚系,客观上更有利于通过消减杂交或mRNA差异显示技术分离克隆肿瘤转移相关基因,研究肿1具有不同转移潜能的人类肿瘤细胞亚系的建立瘤转移分子机制。为了深入探讨转移性癌细胞的生物学特性和肿在对人前列腺癌PC3M进行单细胞克隆过程瘤转移的分子机制,分离克隆来自同一人类肿瘤母中,应用体内外实验(包括生长曲线、Matrigel侵袭系、而又具有不同转移潜能的肿瘤细胞亚系具有重实验、软琼脂克隆形成实验、裸鼠异
4、种接种及自发性要意义。这项工作不仅可以加深人们对肿瘤异质性转移实验)进行鉴定。获得了高转移亚系PC3M的认识,有利于进行癌细胞的生物学特性的对比研1E8,在裸鼠体内100%成瘤,100%转移;不转移亚究,而且有利于通过消减杂交或mRNA差异显示技系PC3M2B4,在裸鼠体内成瘤率为87.5%,无1术分离克隆肿瘤转移相关基因,研究肿瘤转移分子例发生转移,为不转移亚系。在体外各项实验中,高机制。转移亚系PC3M1E8与不转移亚系PC3M2B4相我们应用倍比稀释法对高转移性人肺巨细胞癌比,表现出更强的增殖、运动、侵袭和软琼脂克隆
5、形(PG)和人前列腺癌(PC3M)进行单细胞克隆,于成能力,与裸鼠体内它们的转移能力相一致。1994年从PG肺巨细胞癌分离了3个具有不同转移2高亲和力层黏连蛋白受体与肿瘤转移潜能的肿瘤细胞亚系,其中PGBE1和PGLH7在裸鼠体内的成瘤率均为100%,但其淋巴结转移率分层黏连蛋白(laminin,LN)是基底膜结构中的别为94%和50%,肺转移率分别为88%和一种重要的糖蛋白,影响着细胞黏附、运动、增殖和[1,2]46%。在体外PGLH7的生长能力、侵袭能力明分化。LN的许多生物学功能都是通过细胞表面的显低于PGBE1。说明我们从同一
6、人类肿瘤母系分层黏连蛋白受体(LNR)介导的。在多种细胞表面3离克隆了具有不同转移潜能的肿瘤细胞亚系,LN结合蛋白中6710(相对分子质量)的高亲和PGBE1为高转移肿瘤细胞亚系,PGLH7为低转移力LNR作用最重要。肿瘤侵袭转移是一个多步骤肿瘤细胞亚系。值得注意的是,1997年对较长期体的序贯过程,能够完成肿瘤转移全过程的肿瘤细胞外传代的PGBE1和PGLH7再次进行裸鼠体内的必须从肿瘤主体脱离,穿过血管或淋巴管基底膜,在基金项目:高等学校博士学科点专项科研基金(9920)、国家高技术研究发展计划863重点项目基金(8630
7、110210)、北京大学985项目(2000A3)资助SupportedbytheSpecialScientificResearchFoundationforDoctoralDisciplineAreaoftheInstitutionofHigherLearming(9920),theNationalHighTechnologyResearchandDevelopmentProgram(8630110210)and985ProjectofPekingUniversity(2000A3)北京大学学报(医学版)390JOURNA
8、LOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)Vol.33No.5Oct.2001血或淋巴循环中运行并存活,再次穿越基底膜,进而肿瘤转移表型不仅受MMP活性的影响
