资源描述：
《布洛芬的发现、作用机制和安全性.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、中国医学论坛报/2005年/01月/13日/布洛芬的发现、作用机制和安全性 布洛芬是抗炎解热止痛类OTC产品,是临固醇类药物,在使用剂量比普通处方剂量稍高床使用最普遍的NSAID类药物之一,被广大医时,则带来肾上腺抑制以及其它不良反应如胃师广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病,以及关肠道溃疡等的高危险性。Adams决定寻找一种节肌肉痛、头痛、痛经等多种疼痛。现在,我们具有良好胃肠道耐受性的药物,这一特性对目回顾布洛芬的研发历史,对正确合理使用布洛前所有的NSAID来说都特别重要。芬有着非常积极的作用。在20世纪50年代,许多研究都在寻找治疗类风湿关节炎的新药。令人失望的是,200摘要:布洛芬是2
2、0世纪50年代和60年多种化合物中没有优于阿司匹林的药物。当代,在开发治疗类风湿关节炎的“超级阿司匹时,Merch正在研究吲哚乙酸衍生物,并从中提林”过程中长期研究的产物。将布洛芬誉为“超取出了吲哚美辛。Adams意识到一种成功的药级阿司匹林”,意味着与当时的其他药物相比,物应该有三种药理学特性———抗炎、止痛和退疗效相同,但更具安全性。1964年,当人们发热。Adams开始研究乙酸苯酯类化合物。现几个有前途的化合物的临床试验结果令人失新的药物———乙酸苯酯类引起了人们的兴望后,选择性地开发了布洛芬,布洛芬的半衰期趣。虽然在狗的试验中发现,某些此类药物有比较短,并且胃肠道耐受性良好。布洛芬1
3、966致溃疡的危险性,但是Adams意识到,这种现年在英国上市,1974年在美国上市。1983年布象可能是由于药物清除的半衰期比较长造成洛芬在英国成为第一个可以通过非处方药方式的。在这类药物中有一种化合物———布洛芬的销售的非类固醇类抗炎药(NSAID),第二年半衰期比较短,仅2小时。在筛检出来的替代(1984年),布洛芬在美国也成为非处方药。布药中,布洛芬虽然不是最有效的,却是最安全洛芬是一种非选择性环氧合酶(COX)抑制剂,的。1964年,布洛芬成为最有发展前途的候选最近的证据表明,其抗炎特性是通过调节白细药物。胞活性、减少细胞因子产生、抑制自由基和信号布洛芬的第一个随机临床试验是由To
4、m转导等途径达成的。布洛芬可能也通过背角发Chalmers博士在英国进行的,试验选择了6个挥中枢镇痛作用,其应用前景还可能包括在某类风湿关节炎病人。1966年2月,他报告说,些癌症和阿尔茨海默病老年痴呆症中具有的在一星期的治疗中,每天300～600毫克的布洛保护作用。芬和每天3.6克的阿司匹林效果相同。在英布洛芬是由StewartAdams博士(后来成国,随着临床经验的积累,治疗类风湿关节炎的为教授并荣获英帝国勋章)和其领导的团队推荐剂量也由最初的剂量增加到每天1200毫———科研专家ColinBurrows、化学家John克,直至最后的每天2.4克。在1974年布洛芬Nicholson博士
5、共同发现的。最初,研究的目的引入美国时,其治疗类风湿关节炎的推荐剂量是发明一种“超级阿司匹林”,从而获得一种与已是每天3.2克。经过多年关节炎治疗的成功阿司匹林疗效相当但严重不良反应更少的治疗应用和广泛的、给人深刻印象的安全记录积累类风湿关节炎的替代药物。而其他药物,如保之后,1983年在英国和1984年在美国,布洛芬泰松,发生粒细胞缺乏症的危险性很高;皮质类成为了非处方药OTC,每天的推荐剂量是1200毫克。基和羧基,两个异构体代谢成乙酰葡萄糖醛酸在前列腺素的作用还没有被发现而且抗炎甙。R(-)异构体的活性形式,布洛芬S(+)辅类药物的作用机制还没有弄清楚之前,布洛芬酶A也能够抑制前列腺素
6、的产生,这种代谢路的成功开发是对Adams和其同事坚定不移精线可能导致混合甘油三酸酯的形成。除了抑制神和艰苦工作的巨大鼓励。随后的实验室和临前列腺素的合成外,布洛芬的其它作用也可能床研究证实,就治疗效果与靶器官毒性相比而有助于它的抗炎特性,包括减少炎症前细胞因言,布洛芬的性能比非常好。布洛芬治疗作用子的产生,如白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、的发展还是非常幸运的,它首先是在低剂量情氮氧化物和白细胞来源的白三烯B4,还可能对况下应用,仅在广泛的经验积累之后才提高了氧自由基的产生及通过核因子通道(NF)κB的剂量。这种知识和经验的逐渐积累,避免了某信号转导有抑制作用。些问题的出现,如一些预料不到
7、的不良反应,这止痛些不良反应可能打击临床应用的信心。与扑热息痛一样,毫无疑问布洛芬最初是布洛芬的药理学和药物代谢动力学用作骨关节炎疼痛的治疗药物。在初期治疗阶布洛芬是一种疗效适中的NSAID,具有可段,布洛芬也是关节炎病人止痛的首选药物。预测的药代动力学,而且没有因代谢物而产生作为止痛药,布洛芬是安全有效的。同时与特的潜在毒性。异性COX-2抑制剂相比,其优点是所需要的布洛芬是外消旋的混合物,非活性形式是总花
