病理性免疫应答.ppt

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1、第五章病理性免疫应答四川中医药高等专科学校微免教研室阳莉1第一节超敏反应2超敏反应（hypersensitivity）指已经致敏的机体再次接受相同抗原刺激后，所引起的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的适应性免疫应答。亦称变态反应（allergy）。能引起变态反应的抗原通常称为变应原。3分类Ⅰ型超敏反应(抗体介导)Ⅲ型超敏反应(抗体介导)Ⅳ型超敏反应(细胞介导)Ⅱ型超敏反应(抗体介导)4一、I型超敏反应（速发型）（immediatehypersensitivity）I型超敏反应又称过敏反应，因其发生速度快，也称速发型超敏反应。特点：①反应发生快、消退快；②由IgE抗体

2、介导，无补体参与；③以生理功能紊乱为主，无明显的组织细胞损伤；④具有明显的遗传背景和个体差异。5（一）参与反应的物质1.变应原（allergen):能选择性激活CD4＋Th2细胞与Ｂ细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。6特点与分类:1）吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等;2）食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;3）药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；4）其它：某些酶类物质、动物皮屑等7常见的几种变应原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子DustMite82.IgE及其受体IgE是介导I型变态反应的主要抗体。能产生IgE的浆细胞分布在鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层。I

3、gE是亲细胞抗体，能通过其FcεR与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的相应受体结合，使细胞进入致敏状态。9IgE结合在具有FcεR的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面10IgEFc受体有两类：FcεRI：只存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，IgE合成后迅速结合上去，使机体进入致敏阶段；FcεRI和CD23：为低亲和力IgE受体，与IgE结合，通过IgE捕获抗原，可以抑制IgE抗体的产生。113.参与细胞1）肥大细胞与嗜碱性粒细胞二者均来自于骨髓的髓样造血干细胞，肥大细胞分布在皮下的疏松结缔组织和呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜下层，而嗜碱性粒细胞分布于外周血液中。12肥大细胞和嗜碱性粒细胞的

4、细胞膜上均分布有高亲和力IgE的FcεR，当变应原再次进入机体时，变应原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的IgE结合，细胞膜不稳定，导致细胞脱颗粒，I型变态反应发生。13肥大细胞的激活静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟142）嗜酸性粒细胞主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜上皮下的结缔组织中，仅少量存在于外周循环血中。其活化释放的生物学活性介质参与了I型超敏反应的晚期反应。154.生物学活性介质预先形成储备的介质：1）组胺：释放快，作用快，维持时间短，可扩张毛细血管，使其通透性增加；诱导支气管和肠道平滑肌收缩；刺激外分泌腺分泌，是引起痒感的惟一介质。2）激肽原酶：刺

5、激平滑肌收缩，使支气管痉挛；引起毛细血管扩张，通透性增强；吸引嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等向局部趋化。16新合成的介质：1）白三烯（LTs）：释放及发挥作用缓慢（4-6h），但维持时间长（1-2d），是引起晚期反应的主要介质。其主要作用是使支气管平滑肌强烈而持久地收缩。2）前列腺素D2（PGD2)：刺激支气管平滑肌收缩，使血管扩张和通透性增加。3）血小板活化因子(PAF)：主要参与晚相反应，可聚集和活化血小板使之释放组胺、5-羟色胺等血管活性胺类物质，增强I型超敏反应。4）细胞因子：包括IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α等。17（二）发生过程致敏阶段发敏阶段效应阶段181．

6、致敏阶段变应原初次进入机体Ｂ细胞产生特异性IgEIgEFｃ段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合机体处于致敏状态192．发敏阶段释放生物活性介质相同变应原再次进入机体与致敏细胞表面两个以上相邻的IgE结合，使FceRI桥联肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒203．效应阶段释放的活性介质：*预先储备的介质：组胺、激肽原酶等；*新合成的介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。生物活性介质作用于效应组织和器官：-气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩-小血管扩张，毛细血管通透性增强-促进腺体分泌增加21组胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、PAF、LTC4酶血管

7、扩张、通透性增加支气管收缩肠能动性增强炎症组织重构2223变应原特应性机体IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞FcεR结合变应原与细胞表面的IgE特异性结合FcεR桥联脱颗粒外排分泌生物学活性介质预先储备的介质新合成的介质毛细血管扩张、通透性增高、腺体分泌增加、平滑肌痉挛全身性过敏性休克呼吸道过敏性鼻炎、哮喘消化道过敏性胃肠炎皮肤荨麻疹初次产生再次型变态反应发生机制I243.消化道过敏反应（三）常见的I型超敏反应性疾病1.过敏性休克(1)药物过敏性休克;(2)血清过敏性休克；2.呼吸道过敏反应：过