《免疫应答》ppt课件

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1、免疫应答第一节免疫应答概述第二节细胞免疫第三节体液免疫免疫应答概述免疫应答:指抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别(自己、非己),而后自身活化(平时淋巴细胞处于相对静止状态),增殖,分化(或失去活性潜能),并产生免疫效应(细胞免疫/体液免疫)的一系列复杂的生物学过程。抗原是启动免疫应答的引火器。免疫应答固有免疫(非特异性免疫):先天具有,无针对性,第一道屏障,应答迅速,能启动和协同特异性免疫应答。适应性免疫(特异性免疫):后天获得,有针对性,作用强大。免疫记忆,识别异已,特异性,记忆性,扩大性,限制性。正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自

2、身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型免疫应答的物质基础和场所物质基础:免疫细胞相互作用场所:外周免疫器官共同特点:特异性----特异性识别;----特异性记忆;细胞间相互作用受MHC限制:遵循再次应答规律:二次比第一次迅速而加强;可分三个阶段----抗原识别和递呈:活化、增殖和分化:效应阶段:产生特异性抗体或致敏淋巴细胞。T细胞介导的免疫应答Tcellmediatedimmuneresponse细胞免疫(广义)原始的吞噬作用:单核吞噬细胞,粒细胞,非T淋巴细胞(NK)等的非特异性细胞毒作用。T细胞介导的免疫应答(狭义):单核细胞浸润为主的炎症反应和

3、特异性细胞毒作用。诱导细胞免疫的抗原:TD-Ag参与细胞免疫的细胞:APC,免疫调节细胞(Th,Tr),效应细胞CTL,CD4+Th1,NK,Mф,中性粒细胞等。感应阶段Ag+APC-------CD4+T----Th1CD8+T----CTLTD-AgTh1:完整的细胞内寄生微生物结合有半Ag的复合抗原同种异体抗原CTL:携带内源性Ag的靶细胞摄取抗原的方式有吞噬能力的APC:Mφ无吞噬能力的APC:树突状细胞B细胞:SmIg捕获和浓集Ag非特异性吞饮加工、处理抗原意义:①形成抗原的免疫显位(Ag中能被抗原特异性淋巴细胞识别的表位中关键肽段)。②消化过多Ag避

4、免引起过高的免疫应答或免疫耐受。③浓集有效抗原决定簇使免疫应答恰如其分(免疫原性可增强1000倍)。④使抗原多肽与MHCI或Ⅱ类分子结合成复合物,避免进一步酶解并表达在细胞表面。递呈抗原抗原肽-MHCⅡ类分子------CD4+T抗原肽-MHCⅠ类分子------CD8+T(1)识别方式初始T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。(2)识别特点T细胞识别抗原具有MHC限制性。CD4+T细胞识别APC递呈的MHCⅡ-肽复合物;CD8+T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。T细胞的抗原识别方式及特点(一)内源性抗原1.特点(1)由MH

5、CI类分子提呈;(2)存在于胞浆(cytosol)内的抗原。2.来源(1)病毒和细菌感染细胞后,于胞浆内及胞核内合成的抗原;(2)肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。T细胞识别的抗原的种类1.特点(1)由MHCⅡ类分子递呈;(2)存在于囊泡系统内的抗原。2.来源(1)巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分。(2)APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。(二)外源性抗原APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异结合:T细胞表面的粘附分子(IFA-1、CD2、)与APC表面相应配基(

6、ICAM-1、IFA-3)结合。可逆而短暂,为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会。T细胞与APC的特异性结合:三元复合体、协同刺激分子等共同形成免疫突触。免疫突触的形成①第一阶段:ICAM-1、CD2分别与配体配接,启动TAPC相互作用;②第二阶段:TAPC接触5分钟后,TCR-pMHC向接触面中央移动形成中央束,ICAM-1-LFA-1重新分布,逐渐在外周形成环状结构;③第三阶段:中央束稳定化,在细胞松弛素D的作用下,中央束不再移动。成熟型免疫突触可持续1h以上。活化、增殖和分化阶段(反应阶段)CD4+T活化、增殖、分化-----致敏淋巴细胞

7、(TD/Th1)CD8+T活化、增殖、分化-----致敏淋巴细胞(CTL)T细胞激活过程:对Ag的识别----激活信号的跨膜传递----胞内信号传递----转录因子的活化和转位----基因的转录激活----新分子的表达----细胞因子的分泌----进入细胞周期----细胞亚群的分化和免疫记忆的形成等。T细胞活化的信号要求(三个信号)识别信号(第一信号):三元复合体,双识别,CD4-MHCⅡ/CD8-MHCⅠ;启动激酶活化的级联反应,最终通过激活转录因子入核。激活信号(第二信号):众多的协同刺激分子和相应受体配对,CD28-B7、LFA2-LFA3、LFA1-IC

8、AM。称协同刺激信号,主

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