《固有免疫应答》PPT课件

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1、固有免疫细胞的免疫应答DepartmentofImmunology新乡医学院免疫学教研室Email:myx939@xxmu.edu.cn目的要求23.熟悉固有免疫应答的作用时相1.掌握参与固有免疫应答的组织、主要细胞和效应分子2.掌握固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系概念固有免疫(InnateImmunity)个体出生时就具备的防卫机制,这种防卫机制是在物种进化过程中逐渐形成的。作用的特点是没有特异性。适应性免疫(AdaptiveImmunity)个体在生命过程中接受抗原刺激后,主动产生针对该抗原的效应细胞、分子被动获得的。作用的特点是具有特异性。固有免疫应答的

2、参与成分屏障细胞分子皮肤黏膜屏障物理、化学、微生物吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞补体细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素体内屏障:血-脑屏障血-胎屏障血-眼屏障血-胸腺屏障第一节组织屏障及其作用一、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用二、体内屏障血-脑屏障血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。血-胎屏障血-胸腺屏障血-眼屏障第二节固有免疫细胞一、吞噬细胞中性粒细胞:单核吞噬细胞分泌细胞因子酶其它因子杀伤肿瘤细胞抗原呈递作用IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-CSF前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶

3、酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物单核细胞(血液)巨噬细胞(组织):定居和游走功能识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反应加工、提呈抗原免疫调节(一)识别与清除病原体1.识别方式模式识别受体(PRR)调理性受体病原相关分子模式(PAMP)甘露糖受体(MR)清道夫受体(SR)Toll样受体(TLR)Fc受体、补体受体、细胞因子受体PAMP主要成分脂多糖和肽聚糖的结构固有免疫的PRR及其相应配体PAMP模式识别受体(PRR)病原相关分子模式(PAMP)膜型PRRToll样受体TLR2与TLR6/TLR1G+菌肽聚糖(PG

4、N)、磷壁酸(LTA),细菌和支原体的脂蛋白、脂肽、酵母菌的酵母多糖TLR4G-菌脂多糖(LPS),热休克蛋白(HSP)TLR3病毒双股RNA(dsRNA)TLR5鞭毛素TLR9细菌非甲基化DNACpG序列甘露糖受体(MR)细菌甘露糖、岩藻糖清道夫受体(SR)低密度脂蛋白;磷壁酸;磷脂酰丝氨酸分泌型PRR甘露聚糖结合凝集素(MBL)病原体表面的甘露糖残基C-反应蛋白(CRP)细菌细胞壁磷酰胆碱脂多糖结合蛋白(LBP)G-菌脂多糖(LPS)果蝇Toll背腹轴Toll发育异常抗感染能力异常哺乳动物Toll样受体(Tolllikereceptor,TLR)TLR1-TLR11T

5、oll样受体的分类Toll样受体的基本结构PRRPAMP(识别)活化信号启动基因转录炎症因子表达吞噬、杀伤能力加强清除病原生物2.吞噬、杀灭、消化和清除病原体识别吞噬、吞饮杀、消(二)参与和促进炎症反应募集、活化(炎症因子)趋化作用充血水肿MIP-1/、MCP-1、IL-8多种CK、炎症介质(三)杀伤肿瘤与病毒感染细胞受体结合后吞噬、杀伤(PRR,调理受体)(四)加工提呈抗原,启动特异性免疫应答(五)免疫调节分泌多种CK,调节多种细胞二、树突状细胞抗原提呈与免疫激活免疫耐受的维持与诱导三、自然杀伤细胞(naturalkiller,NK)1.NK细胞概念:淋巴细胞标记:

6、TCR-、mIg-、CD56+和CD16+杀伤特点:无需抗原致敏,直接杀伤靶细胞,非特异性,非MHC限制性2.NK细胞的功能(1)杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞(3)免疫调节作用分泌IFN-、IL-2、TNF-等细胞因子(2)介导ADCC3.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素/颗粒酶途径Fas,FasL途径TNF-,TNFR-I分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡表达FasL与Fas结合,介导凋亡分泌TNF-与TNFR-I结合,介导凋亡外来肿瘤正常感染NKNKNKNK++++–杀伤杀伤杀伤不杀伤抑制性受体是否被激活决定了NK细胞能否行使杀伤功能抑制受体活化

7、受体活化受体活化受体活化受体4.调节NK细胞杀伤活性的表面受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)杀伤细胞凝集素样受体(KLR)杀伤细胞凝集素样受体(KLR)七、其他固有免疫细胞1.肥大细胞:具有高亲和力的FcεRⅠ,参与I型变态反应。2.嗜碱性粒细胞:介导I型超敏反应3.嗜酸性粒细胞:抗寄生虫免疫第三节固有免疫效应分子及其主要作用补体系统细胞因子:IFN-、趋化因子、促炎细胞因子防御素溶菌酶:G+乙型溶素第四节固有免疫应答瞬时固有免疫应答(0-4h)一、固有免疫应答的作用时相早期固有免疫应答(4-96h)适应性免疫应答诱导阶

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