固有免疫应答.ppt

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1、固有免疫应答免疫应答的分类SortingoftheImmuneresponseInnateimmuneresponse固有性免疫应答Adaptiveimmuneresponse适应性免疫应答AntibodyresponseCell-mediatedresponseProtectiveBarriersPathogenrecognitionphagocytosis固有免疫应答组成参与固有免疫应答细胞固有免疫应答的作用时项及特点固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有性(非特异性)免疫应答概念:是在种系

2、发育、进化过程中形成的一系列的免疫防御机制,经遗传获得。并不专门针对某一种病原体。特点:先天性、非特异性、反应快速、相对稳定、不形成免疫记忆组成:组织屏障:皮肤黏膜及其附属成分、血脑屏障、血胎屏障免疫效应分子:补体、细胞因子、抗菌肽、溶菌酶等免疫细胞:吞噬细胞、自然杀伤细胞、T细胞、NKT细胞、B1细胞第二节固有免疫应答细胞皮肤粘膜上皮细胞吞噬细胞(抗原递呈细胞)树突状细胞(抗原递呈细胞)NK细胞NK1.1+T细胞T细胞B-1B细胞一、吞噬细胞吞噬细胞主要包括中性粒细胞和单核吞噬细胞系统两

3、大类。吞噬细胞吞噬体内衰老细胞肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌(一)中性粒细胞1)表面标志:Fc受体、补体受体等;2)生物学特征具有强大的非特异性吞噬能力;富含溶酶体颗粒,其内容物参与杀菌、溶菌和清除;感染发生时,最早到达炎症部位骨髓血液组织多能干细胞髓样干细胞单核干细胞前单核细胞单核细胞单核细胞(停留8hr)巨噬细胞结缔组织:组织细胞肺:肺泡巨噬细胞肝:枯否细胞脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞神经组织:小胶质细胞骨:破骨细胞关节:滑膜A型细胞(二)单核吞噬细胞系统(MPS)包括血液

4、中的单核细胞和组织中的巨噬细胞单核细胞到达组织后体积增大5-10倍,细胞器数量增加,吞噬努力增强,产生水解酶、细胞因子的能力增强表面标志MHC-I、MHC-II类抗原、FcR、补体受体(CR1CR3)、模式受体(LPS受体)、CKR等,成熟的细胞表面高表达CD14,用于细胞表型的鉴别1.单核吞噬细胞的识别模式美国免疫学家Janeway提出天然免疫系统的模式识别理论:一类或一群特定的微生物病原体(或产物)共有某些非特异性、高度保守的分子结构,包括LPS、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌的DNA/RNA和

5、葡聚糖等,可被非特异性免疫细胞识别,称为病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)。与之对应的,非特异性免疫细胞表达可识别一种或多种PAMP的识别分子,称为模式识别受体(patternrecognitionreceptor,PRR)模式识别受体PRR病原相关分子模式PAMP甘露糖受体甘露糖、岩藻糖残基清道夫受体磷脂酰丝氨酸(凋亡细胞)LPS(G-)磷壁酸、肽聚糖(G+)Toll样受体鞭毛蛋白(G-)磷壁酸、肽聚糖(G+)dsRNA/ssRNA

6、调理作用--氧依赖性杀菌系统ROIs(呼吸爆发→1O2、H2O2、OH-、O2-)RNIs(NOS催化L-精氨酸产生NO)--氧非依赖性杀菌系统乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白2.吞噬细胞的主要生物学功能:⑴识别、吞噬和清除病原体等抗原性异物:趋化病原微生物与细胞的黏附,细胞伸出伪足,吞噬病原体形成吞噬体吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体(2)参与和促进炎症反应①募集活化:炎症部位产生的(GM-CSF、G-CSF、MCP-1、IL-8)诱导细胞活化并向感染部位募集②活化使单核细胞产生更多的趋化因子,募集更多的

7、巨噬细胞,产生促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-,以及大量的白三烯、前列腺素、溶菌酶、血小板活化因子等,加剧炎症反应血管通透性↑(白三烯、前列腺素)粘附分子↑(IL-1、TNF-、IL-8)血管内皮细胞和血小板活化(TNF、血小板活化因子)发热反应(IL-1、IL-6、TNF-)(3)抗肿瘤和病毒感染作用:①经细胞因子激活后,活化后细胞表面受体表达增加,促进杀伤病变的靶细胞(ROIs、RNIs)②TNF-α诱导靶细胞凋亡(4加工提呈抗原,启动适应性免疫应答:作为抗原递呈细胞,加工处理抗原

8、,激活免疫细胞二、自然杀伤细胞表面标志:TCR-、mIg-、CD16+、CD56+(CD56bright和CD56dim)(CD16-FcγRIII)——ADCCNK细胞的主要生物学功能:①直接杀伤肿瘤和病毒感染的细胞②分泌IFN-γ和TNF-β,产生免疫调节作用(一)NK细胞杀伤靶细胞的作用机制-穿孔素/颗粒酶作用途径-Fas与FasL作用途径-TNF-α与TNFR-I作用途径(二)NK细胞活性调节(NK细胞的受体与识别的分子)按识别配体分类①识别HLA-I类分子(活化或抑制))

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