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1、《国外医学》内分泌学分册1995年6月第15卷第2期.,:.oneretaxp;一uanovetaaetogia,;:一1499MniVMlJEMed197915010981107l4MlokdEAl压b1O199437145aet.,.,:一aratea;oneeates;10HmmesHPlPocNlAdSciUSA199115BrwlM压悦199443836841:一s一.,:88uotaetates1991;40一1335115551155816SoleLipard肠比1328.,,一.setaoe;urtsetannvest,1993;
2、:-11TibaryEClJBilChm19882634302430817HijbeMSPlJCliI921407.12Ru。‘lahtiEetall,1991;64:867一869Ce1441.13HogetalnInvest,1992;90,1110一1115:1994一11一21)anMJCli(收稿日期高血钙与恶性肿瘤江西省南昌市第一医院内分泌科(330008)陆君综述天津医科大学总医院(300052)尹潍审校摘要:本文主要综述了与癌相关的高血钙的病理生理、诊断和治疗。:;;;;关键词高血钙恶性肿瘤细胞因子甲状旁腺激素甲状旁腺激素相关蛋白
3、,,。,高血钙的病因多种多样其中恶性肿瘤吸收钙增多导致高血钙形成与PTH不同。一是最常见的原因由肿瘤或宿主免疫细胞产rPTHP促进肾小管重吸收钙的作用在癌性、生的细胞因子甲状旁腺激素(PTH)和甲状,高血钙病人中作用较早且较强而抑制磷重一旁腺激素相关蛋白(PTHrP)影响骨和钙平,,吸收作用较弱故临床上常见高血钙血磷正,。,;衡导致了高钙血症常或偏低血碱性磷酸酶(AKP)升高尿经脯1〔,〕。恶性肿瘤引起高钙血症的病理生理学。氨酸(HOP)和尿AMP升高癌性高血钙病,、,,生理状态下PTH125二轻维生素D人正常PTH的分泌受抑制由于正常PTH,Z
4、〔125(OH)D〕和降钙素(CT)维持了血清钙的作用是抑制肾近曲小管重吸收HCO歹而,、、浓度的稳定它们调节肠道肾骨与细胞外,使HCO矛丢失增多故常表现低氯性碱中,液钙离子交换反过来这些激素的分泌又受毒。某些细胞因子也起着重要的溶骨和升高。血清钙离子浓度的影响PTH直接刺激骨吸血钙的作用。,,收和肾对钙的重吸收刺激肾脏产生1252恶性肿瘤所致高钙血症的几种因素Z,,。.(OH)D增加肠钙吸收CT则抑制骨吸收21局部因素〔2,:细胞因子是一类具有调节恶性肿瘤所致的高血钙可由骨溶解因子细胞增殖、分化等多种功能的蛋白质或多肤,引起。当骨吸收大于骨形成
5、时,钙由骨进入血是机体的重要信息传递介质,在癌性高血钙液的量增加。正常情况下,机体通过肾脏排除中可通过自分泌和旁分泌的方式而发挥重要,。过多的血钙但这种能力有限在肾功能受损作用。,..211TGFa):的情况下钙滤过量减少或近曲小管钙重吸转移生长因子a(最早发现的,。-。收增加则发生高血钙恶性肿瘤产生PTH一种刺激肿瘤生长的调节因子是TGFa多r,,P激活骨和肾脏的腺昔酸环化酶活性刺激年来观察到鳞状上皮细胞癌能过度表达表,,骨基质再吸收释出钙盐肾源性环腺昔酸皮生长因子(EGF)受体并可产生一种或数,,。a(AMP)形成以抑制近曲小管磷的重吸收种因
6、子结合EGF受体TGF就是其中的一,。。aa促进钙的重吸收并刺激1a经化酶活性使肠种机体注射TGF后能引起高血钙TGF《国外医学》内分泌学分册1995年6月第15卷第2期主要作用是刺激破骨细胞形成和促进骨吸D的分子结构不同。。a,.收TGF由许多肿瘤产生特别多见于同时22全身体液因素一r,一..一产生THPPTH221PTH:P的肿瘤说明它与rP有rP是癌性体液性高钙血症。(,PTH-协同作用HHM)的诱发物质肿瘤细胞可分泌..212淋巴毒素和肿瘤坏死因子(TNF)rP。PTH一rP是一种蛋白质,正常人组织可以,淋巴毒素和TNF是两种相关的多功能
7、表达物理刺激和恶性肿瘤可以加强这种基,,,〔3‘〕。一,的细胞因子它们的氨基酸结构有同源性具因表达血循环中有三种成熟的PTHrP,,有共同的受体虽然它们有各自独立的基因其氨基端的13个氨基酸与PTH类似其中,。编码并且细胞来源不同但有几乎完全重叠有8个氨基酸序列与PTH相同血中还有许的生物学作用。淋巴毒素主要由淋巴细胞产多小的PTH一rP片段。不同分子的PTH一rP,。,-生TNF则由巨噬细胞系产生注入机体后对不同组织的作用各异由肿瘤分泌的PTH。,。一均可引起高血钙淋巴毒素和TNF促进破骨rP其靶组织是骨和肾脏产生PTHrP的肿细胞分化并活化成
8、熟的破骨细胞。近年来又瘤多见于鳞状上皮细胞癌,乳癌,肾癌,卵巢,。一,发现了两种引起TNF产生的物质一种是由癌等PTHrP的N端与PTH
