肿瘤免疫的相关研究.pdf

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1、北京大学医学部免疫教学组连觅写在课前的话肿瘤在机体内发生后，机体会发生许多免疫方面的改变，且应用免疫学的方法能够达到治疗肿瘤的目的，所以免疫学在肿瘤的相关诊断和治疗方面具有十分重要的作用。通过此课件的学习，学员需掌握肿瘤发生后机体发生的免疫学改变及通过免疫学诊断和治疗肿瘤的方法。肿瘤是一种细胞的异常增生，通常是原癌基因和异癌基因同时发生突变时，会导致细胞的异常增生。肿瘤可以由原发部位向其他处浸润转移，蛋白水解酶是肿瘤发生浸润和转移的关键。肿瘤可以侵犯要害的器官，引起器官的衰竭，最后导致死亡。肿瘤是机体中的正常细胞，在不同的始动与促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化而形成的，肿瘤有一

2、个特点就是不会因病因的消除而停止增生。肿瘤的发生往往受到内在和外在因素的影响。请问：导致肿瘤在机体内发生的内、外在因素都包括哪些呢？一、病因（一）外界因素主要是化学因素、物理因素和生物因素。1.化学因素：(1)烷化剂：如有机农药、硫芥等；(2)多环芳香烃化合物：3，4-苯并芘；(3)氨基偶氮类：染料类；(4)亚硝胺类；(5)真菌毒素和植物毒素：黄曲霉菌、苏铁素等；(6)其他：重金属。2.物理因素(1)电离辐射；(2)紫外线；1(3)其他：慢性病变，石棉纤维，滑石粉。3.生物因素主要是病毒感染：如EB病毒，单纯疱疹病毒。病毒感染与肿瘤细胞发生的关系主要如下：（1）增加细胞突变的概率；（2

3、）病毒携带的致癌基因整合于宿主细胞基因组；（3）某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制抑癌基因的表达。（二）内在因素主要是遗传因素、内分泌因素、免疫因素和自发性突变。自发性突变是机体细胞的一种普遍现象，正常的生理过程中就存在着体细胞的突变，体细胞生理性突变可以被自身凋亡机制以及免疫系统所控制。二、发病机理目前比较公认的肿瘤发病机理的基本假说包括基因突变、染色体易位和干细胞起源。几乎所有的肿瘤都能够检测到基因突变，有一些肿瘤能够检测到染色体易位的现象。关于干细胞起源的研究，目前主要针对肿瘤干细胞的来源以及肿瘤干细胞的分离。目前还有一些观点认为，肿瘤可能是一类慢性炎症性疾病，因为在机体内可以检测

4、到大量的炎症因子。还有观点认为，肿瘤的发生是因为机体存在着不能愈合的创面，而不能愈合的创面提供了生长信号，导致细胞的不断增殖和增长。总的来说，肿瘤的发生是机体的遗传背景，所生活的环境，以及在生活过程中所遇到的某些疾病的综合作用而产生的，因此肿瘤的发生是不是不可避免？肿瘤发生以后能否治愈，这些问题都有待于研究。2三、肿瘤免疫学免疫系统是由极其复杂精确的调节网络所控制，其中任何一个环节发生异常都会使正常免疫调节失去平衡而影响免疫功能的发挥。免疫功能既能影响肿瘤生长，肿瘤宿主也能引起免疫功能的改变。肿瘤细胞通过释放多种抑制性免疫因子，形成抑制性肿瘤微环境，这样的环境下，免疫系统不能发挥抗肿瘤

5、效应，反而能够刺激肿瘤细胞的生长。肿瘤免疫学是研究机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫诊断与防治的一门学科。四、肿瘤抗原下图显示的是用移植排斥法证实肿瘤特异性抗原的存在。这个试验是用甲基蛋氨（一种致癌物），诱导小鼠形成肿瘤，然后将肿瘤切下来以后，分为三组，分别移植给切除肿瘤后的原小鼠，未免疫过的正常同系小鼠，经免疫过的同系小鼠，结果观察到只有未免疫的正常同系小鼠肿瘤生长，而切除肿瘤后的原小鼠和已免疫过正常小鼠体内都没有肿瘤生长。说明在小鼠的体内存在免疫排斥的现象，也进一步说明了有肿瘤特异性抗原的存在。下图解释的是肿瘤特异性移植抗原基因的确定。TUM阳性细胞是一种免疫原性

6、很弱的细胞，不表达肿3瘤特异性移植抗原，将其移植到小鼠中的，会有肿瘤的生长。TUM阴性细胞表达肿瘤特异性移植抗原，将其移植给小鼠后，在小鼠体内没有肿瘤细胞的生长。将一些不相关的基因转染给TUM阳性的细胞，将细胞移植给小鼠以后，小鼠仍然有肿瘤细胞的生长，而将肿瘤特异性移植抗原基因转染给TUM阳性的细胞，这种本来能够生长肿瘤的细胞，就不出现肿瘤的生长，这就提示了肿瘤特异性移植抗原的存在。肿瘤抗原是细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质。肿瘤抗原不仅能诱导宿主体内细胞免疫和体液免疫，而且肿瘤抗原也可以应用于肿瘤的免疫学诊断和肿瘤的靶向免疫治疗中，因此，肿瘤抗原是肿瘤免疫学的核心。根

7、据肿瘤抗原特异性，分为肿瘤特异性抗原（TSA）和肿瘤相关抗原（TAA）。肿瘤特异性抗原（也称为肿瘤特异性移植抗原），指仅表达于某些肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞上的新抗原。肿瘤相关抗原指即存在于肿瘤组织或细胞，也存在于正常组织或细胞的抗原物质，只是其在肿瘤细胞的表达量远超过正常细胞，但仅表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性。胚胎抗原是一类在正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成熟组织上的蛋白分子。如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）。五、机体抗