杀伤细胞及相关免疫细胞在血液系统恶性肿瘤应用研究.pdf

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1、·716-临床内科杂志2014年10月第31卷第10期JClinIntemMed，October2014，Vo1．31，No．10·继续教育园地·杀伤细胞及相关免疫细胞在血液系统恶性肿瘤应用研究董於坪张丽坤曹峰林[关键词]过继性免疫细胞治疗；细胞因子诱导的杀伤细胞过继性免疫细胞治疗是生物治疗的一种，应用的效应细胞内皮生长因子等。体内试验发现，CIK细胞衍生的CD；和CD；可以分为两大类，一类包括淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、细胞能够扩增1020倍，用流式分析发现患者体内白血病细胞细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、自然杀伤细胞(NK)、树突状逐渐

2、被消除，该实验证明来源于复发难治性AML患者的CIK细胞(DC)，这些细胞可以直接从外周血中分离，经相关因子诱细胞能够有效地体外扩增并且可能有助于减少患者体内白血导刺激获得。CIK细胞技术已比较成熟，目前广泛用于临床，并病原始细胞。Hoyle等利用13例慢性粒细胞白血病(CML)取得较好成效。另一类细胞为肿瘤抗原特异性T细胞包括肿患者外周血扩增CIK细胞，证明了其具有体内体外的抗白血病瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，两者均细胞毒性，是治疗CML一种有效的免疫治疗形式。周晓宏是被肿瘤抗原激活的细胞毒性T细胞，具有识别自身MH

3、C，高等观察自体CIK细胞回输给22例B系急性淋巴细胞白血病度特异性等特点。我们就CIK及相关免疫细胞在血液系统恶(B—ALL)患者，发现完全缓解率是78％，中位整生存期是24个性肿瘤应用研究现状作一综述。月。7例患者骨髓残留异常基因或染色体中6例经CIK回输2～3个疗程后消失。证明CIK细胞对B—ALL的有效性，并且可一、C1K细胞治疗的应用以清除白血病微小残留病灶，达到预防复发的目的。蔡力1．CIK细胞的培养和强化：采集人外周血、骨髓或者脐血中力研究评价利用胸腺肽增强免疫的CIK细胞输注联合IL-2单个核细胞，利用干扰素(IFN)．-y、白细胞

4、介素(IL)-2、IL一1、抗治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)，疗效显著并且安全有效，胸腺CD3单克隆抗体等刺激因子体外培养，10—2O天时收获CIK细肽Ⅸ．治疗后，CIK细胞在扩增数量、效应细胞扩增倍数、比例及胞，得到的数量>1×10／L。将CIK细胞与具有较强抗原递呈体外杀瘤活性明显高于治疗前，对于改善老年CLL预后意义能力的DC细胞共同培养，可以增强CIK细胞的增殖能力和抗重大。肿瘤活性。研究表明，通过IL-21慢病毒构建转染293T细4．CIK治疗淋巴瘤：杨洋等先用胸腺肽免疫增强高龄弥胞，使CIK细胞表达内源性IL一21，通过上调IL．21

5、受体、穿孔漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，再回输自体CIK细胞，联合素、颗粒蛋白酶B、IFN一和肿瘤坏死因子(TNF)一oL表现出较强IL-2皮下注射，治疗后患者一般情况得到改善，CD；cD细胞比的抗白血病效应。因此，IL一2l也许能够潜在地增强CIK细胞例明显提高，淋巴瘤相关生物学指标明显好转，缓解率高，表明的抗白血病性。白体CIK联合IL一2治疗DLBCL安全有效。李素霞等。。报道2．CIK细胞的生物学特性和抗瘤特点：CIK细胞体外扩增运用利妥昔单抗联合CIK治疗高龄侵袭性眼眶DLBCL1例，发速度快，表达CD；和cD，兼具T淋巴细胞和NK

6、细胞抗瘤特现CIK两个疗程过后原发眼眶淋巴瘤和左肾上极病变完全消性，具有非MHC限制性，对多种肿瘤细胞系甚至是耐药瘤株有失，5个疗程后完全缓解，表明传统治疗联合细胞治疗可能有助杀伤作用，活性不受免疫抑制剂的影响，安全性高。CIK细胞可于预防肿瘤复发，延长无病生存期，改善患者生存质量。以直接作用于肿瘤细胞从而杀灭肿瘤细胞，同时释放多种炎症因子如IL一2、TNF—、IFN一^y等，抑制肿瘤细胞生长，表达凋亡二、同种异基因CIK输注基因直接诱导肿瘤细胞凋亡，促进T细胞增殖活化，间接抑制研究者对异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后复发的肿瘤细胞生存

7、。11例恶性血液病患者给予输注大剂量异基因CIK细胞的临床3．CIK细胞治疗各类白血病：Wang等利用9例高白血病第一阶段治疗试验发现，4例患者出现急性移植物抗宿主病负荷的复发难治性急性髓系白血病(AML)患者的外周血单个(GVHD)但均没超过Ⅱ级，两例出现慢性GVHD，最终6例患者核细胞扩增CIK细胞，发现来源于此类AML患者单个核细胞疾病进展或死亡，1例病情稳定，l例血液学改善，3例完全缓的CIK细胞能够扩增至临床需要量，对K562和U937细胞系表解，结果表明异基因CIK输注临床可行和安全，引起轻微可耐现出强大的杀灭能力，并能够高表达IL一2

8、、IFN．、TNF．0【和血管受的GVHD。陈林等观察allo—HSCT联合供者CIK细胞治疗复发难治AML、CML、多发