胆固醇结石与肝脏基因表达关系研究进展.pdf

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1、第13卷第9期辽宁中医药大学学报Vol.13No.92011年9月JOURNALOFLIAONINGUNIVERSITYOFTCMSep.，2011胆固醇结石与肝脏基因表达关系研究进展122李阳，指导：张静喆，顾宏刚（1.上海中医药大学2008级博士研究生，上海200032；2.上海中医药大学附属龙华医院普外科，上海200032）摘要：胆固醇结石是一种危害人类健康的世界性常见疾病，肝脏胆固醇代谢异常引起的胆汁中胆固醇过饱和是胆固醇结石形成的首要原因，胆固醇结石的成因极其复杂，肝脏是一个重要的研究热点，遗传因素也越来越受到重视

2、。文章从胆固醇结石与肝脏基因表达关系作一综述。关键词：胆固醇结石；肝脏；基因中图分类号：R256.4文献标识码：A文章编号：1673-842X(2011)09-0074-05CholesterolStoneandLiverGeneExpressionofRelationshipbetweenResearchProgress122LIYang，Advisor：ZHANGJing-zhe，GUHong-gang（1.Class2008DoctoralCandidate，ShanghaiUniversityofTraditiona

3、lChineseMedicine，Shanghai200032，China；2.DepartmentofGeneralSurgery，LonghuaHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai200032，China）Abstract：Cholesterolstoneisakindofharmhumanhealthofcommondiseasesworldwide,livercausedbyabnormalcholest

4、erolmetabolismofcholesterolbileissupersaturatedtheleadingcauseofformationcholesterolstone,thecausesofthecholesterolstoneisextremelycomplex,liverisanimportantresearchfocus,geneticfactorsalsomoreandmoreattentionto.Thispaper,fromthecholesterolstoneandlivergeneexpressi

5、onrelationsarereviewedinthispaper.Keywords：cholesterolstone；liver；gene胆固醇结石的形成是一个涉及多因素参与的通人群，他们认为HMG-CoA还原酶基因表达上调[5]复杂病变过程，包括以下3个环节：胆汁中胆固醇过是导致胆石病的重要原因。Khanuja等研究了九饱和、胆汁中胆固醇的成核过程异常和胆囊功能异系胆石病不同发病率的小鼠，发现抗胆石病的SM、常。胆固醇结石形成的首要原因是由于肝脏胆固DBA/2、AKR系小鼠HMG-CoA还原酶的mRNA水[1]醇代谢异常

6、引起胆汁中胆固醇过饱和产生的。胆平显著下降，而易患胆石病的C57L、A和SWR系汁的分泌起源于肝细胞，关于胆石病形成机制的研小鼠的HMG-CoA还原酶的mRNA水平没有降低；究，肝脏是一个研究热点。胆固醇结石的形成机制HMG-CoA还原酶基因可能受甾醇调节元件结合蛋[6][7]极其复杂，受遗传因素和环境因素等多方面综合影白(SREBP)的调节。崔云峰等认为HMG-CoA还响，其中遗传因素已受到越来越多的重视。多数学原酶基因水平上升必然导致肝脏胆固醇合成增加，[2-3]者认为：胆石病是以常染色体显性延迟遗传为特而使致石性胆汁出

7、现，导致胆石症的发生。多数学点，具有遗传倾向的一种多基因遗传病，其中多个基者认同：HMG-CoA还原酶活性增高，肝脏合成胆固因的微效累积影响和后天的环境因素在其发病过程醇增多，胆汁中胆固醇饱和指数上升，胆固醇结晶析中起主要作用。目前已知染色体定位和功能的45出，产生胆固醇结石。个基因可以归纳为6类胆石病的候选基因，其中有51.2胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）类与肝脏基因表达有关。胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而1第一类HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者同编码肝脏脂类调节酶的5个基因，与胆固醇合时受胆

8、汁酸和胆固醇的调节。进入肝的胆汁酸同时成、分解及酯化有关，包括编码胆固醇合成限速酶抑制这两种酶的活性；高胆固醇饮食在抑制HMG-HMG-CoA还原酶的13号染色体HMGRC、编码胆固CoA还原酶的同时，增加胆固醇7α-羟化酶基因的醇7α-羟化酶（CYP7A1）的8号染色体等。表达，从而提高