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1、中华现代儿科学杂志JournalofChineseModernPediatrics2006年第3卷第3期·223·乙肝病毒父婴传播的研究进展王海宁+[中图分类号]R512.62[文献标识码]A[文章编号]1681-5459(2006)03-0223-02乙型肝炎是一种严重危害人类健康的世界性传果一致,从此HBV的基因分型则以S基因的分型取[14]染病,我国是乙肝高发地区,乙肝病毒在人群中的感代了全序列的分型,这对于HBV的基因分型研[1]染率高达57.63%。乙肝表面抗原携带率高达究无疑是一个有利快捷的方法。1998年,赵连三[2
2、][12]10%~15%。流行病学表明,乙肝病毒感染有显等在1例父亲为慢性乙型肝炎,母亲无HBV感[3,4]著的家庭聚集性。胎儿是父母的共同产物,长染的引产胎儿部分组织中检测出3.2kb的游离期以来人们将垂直传播等同于母婴传播,而忽视了HBV-DNA及HBcAg、HBsAg的表达;该胎儿父亲父亲HBV感染与新生儿感染的关系,以至父婴传播的精子也检出HBV-DNA,提示乙肝病毒可能通过[13]被母婴传播与家庭内传播所掩盖。近几年来随着研感染精子而垂直传播。1999年王珊珊等用巢式究的进一步深入,人们越来越重视父婴传播在乙肝PCR技术
3、检测父亲血清、精子与胎儿血清HBV-传染中的作用。DNA,结果发现父儿间核苷酸同源性为98%~1父婴垂直传播的可能性100%,为HBV父儿垂直传播的可能性提供了分子[16][5]水平的证据。2003年王珊珊等还对16对父亲与近年来,由于一些学者在人精子细胞、卵细胞分别检测出HBV-DNA,并以精子或卵子作为外母亲无任何HBV感染标志的新生儿所携带的HBV[6~8]C基因做比较,发现两者同源性在99%~100%。源性基因的载体,成功地生产出转基因动物,因此人们推测HBV-DNA有可能通过精卵细胞垂直检出209020342044205
4、92078209521042154[9]21612189220122332251228422882293位核苷酸传播到下一代。1993年国内学者郎振为等研究发现不同发育阶段的生精细胞如精原细胞、初级精变异。其中21892288位核苷酸变异为表型变异。母细胞和精子细胞的胞浆内均可见HBsAg和2189位点A变C致使C区第97位氨基酸由异亮氨HBeAg阳性颗粒。他们对6例睾丸组织进行原位酸变为亮氨酸,这是HBVC基因一重要的热点变杂交,发现HBV-DNA可能以整合状态的形式存在异。C基因变异株在受垂直传播的子代形成免疫耐[10]受致使
5、HB疫苗失败可能起重要作用。携带乙肝病于人精子基因中。1994年,张丽云等用PCR技术检测出3例父亲精子DNA阳性,母亲血清阴性,毒基因的精子进入正常卵细胞。在胚胎发育过程而新生儿血清为阳性,提示父婴传播途径的可能;黄中,乙肝病毒基因随着基因组复制与表达,从而使子[11]代患病。建民等的研究表明,人精子染色体上整和有HBV-DNA,其特点是多位点整和并随机分布。该3父婴垂直传播研究还有待解决的问题研究不仅为HBV-DNA能够整和到人精子染色体虽然对父婴传播的分子学研究越来越深入,但组提供了直接证据,而且证实了在受精过程中,整合HB
6、V-DNA经生殖细胞垂直传播的假说尚需要科了HBV-DNA的人精子不会受到选择性淘汰,它能学实验证明。如进入胚胎中的乙肝病毒基因如何复顺利地完成受精过程。制和表达,在哪一个发育阶段表达,人类出生前期的2父婴垂直传播的分子学进展免疫系统还未发育完善,是否对垂直传播而来的HBV的父婴传播研究多年,已从分子水平证明HBV无清除能力,故而在体内存在但并未引起病了父婴传播的可能。从配偶无任何HBV感染标志变,也未引起复制,因此未产生血清学表达。出生以的男性HBV携带者的流产胎儿检测出HBV标志,后子代随着免疫系统的完善可否将HBV清除而不[
7、12~15]会形成持续携带。精细胞携带HBV-DVA是否有初步确定了出生前期的父婴传播。以往HBV基因分型是以全序列比较为基础,近年来,学者们研一定比例,并不是每个精细胞均可带有。从基因分究认为,以HBVS区分型其结果与全序列分型的结型的位点看,当前基因库中来自中国的太少,在我国[17]其他学者的研究中也有类似现象,而HBV较一作者单位:200060上海,上海市普陀区妇婴保健院般DNA病毒变异率高10倍,我国携带率又高,能否·224·中华现代儿科学杂志JournalofChineseModernPediatrics2006年第3卷
8、第3期建立中国的HBV基因库是乙肝研究的重要问9郎振为,肖桂兰.乙型肝炎患者睾丸组织中HBV分布的研究.中[18]华医学杂志,1993,73(6):329-331.题。父婴传播的分子学研究所测的基因序列中10张丽云,方之勋,刘新钰,等.乙型肝炎病毒