环六缩酚肽抑制人前列腺癌细胞增殖活性及作用机制研究.pdf

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1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2012Nov；28(11)：1527～30·1527·网络出版时间：2012—10—2916：58网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20121029．1658．O11．html环六缩酚肽抑制人前列腺癌细胞增殖活性及作用机制研究倪晓辰，张爱莉，赵志红，史清文(1．河北医科大学第四医院泌尿外科，河北石家庄050011；2．河北医科大学药学院河北石家庄050017)doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2012．1

2、1．0u生物体内的活性肽是介于氨基酸与蛋白质间的文献标志码：A文章编号：1001—1978(2012)11—1527一o4分子聚合物，具有十分重要的研究价值和生理学意中国图书分类号：R329．24；r329．25；R73—36；R737．25；义，其中环肽是一种较线性多肽更为稳定的具有多R979．1种生理功能和医药价值的环状多肽J。本文首次摘要：目的研究从微生物次生代谢产物中纯化的3种环六对从土壤真菌中分离得到的3种环六缩酚肽化合物缩酚肽对人前列腺癌细胞(PC一3)增殖的抑制作用，并进一步探讨其可能的作用机制。方法MTT比色法检测细胞增[Phe3，N—MeVal5]

3、DestruxinB(1)、Pseudodestruxin殖抑制率；TUNEL技术检测PC一3细胞凋亡；Western印迹技C(2)和PullularinC(3)进行抑制人前列腺癌细胞术检测Bax和caspase-3蛋白的表达变化。结果MTF法实增殖活性的研究，为环肽类化合物的开发和应用提验结果显示10txmol·L浓度的PullularinC对PC．3细胞供实验依据。增殖有明显抑制作用，与对照组相比差异有显著性(P<1材料与方法0．O1)；TUNEL检测结果显示1Ixmol·L浓度的Pullularin1．1药品和试剂3种环六缩酚肽化合物[Phe3，C处理组的细胞

4、凋亡率明显高于阴性对照组(P<0．O1)；N．MeVal5]DestruxinB，PseudodestruxinC。和Westernblot分析结果显示由PullularinC处理的PC一3细胞PullularinCⅢ4由河北医科大学药学院天然药物化学中的Bax和caspase一3的表达与对照组相比有明显的增加(P<0．05)。结论PullularinC具有极强的抑制人前列腺癌细教研室提供，经HPLC和H-NMR检查，纯度在99％胞增殖作用，并可诱导其凋亡。PullularinC诱导PC一3细胞以上。噻唑蓝(MTY，Sigma，M-2128)；RPMI1640培凋亡

5、可能通过Bax和caspase一3介导。养基(Gibco)；顺铂(Sigma，034k3693)。TUNEL检测关键词：环六缩酚肽；前列腺癌细胞；抑制活性；细胞凋亡；试剂盒购自Invitrogen公司；B—actin、Bax和Caspases一Bax；Caspase一33多克隆抗体均购自SantaCruzBiotechnology公司；caspase抑制剂Z．VAD—FMK购自Promega公司。收稿日期：2012—05一ll，修回日期：2012—07—201．2细胞系人前列腺癌细胞(PC-3)由Et本千叶基金项目：国家自然科学基金资助项目(No81072551)；

6、河北省自然大学医学部第二生物化学研究室提供。各细胞接种科学基金资助项目(NoC2010000489)；河北省科技支撑项目(No11276103D一89)于直径为100mm的培养皿中，加入含10％胎牛血作者简介：倪晓辰(1975一)，男，博士，副教授，研究方向：泌尿系统清的RPMI1640培养基，37~C和5％CO2培养箱中肿瘤，E-mail：13930405838@163．corn；培养。史清文(1964一)，男，博士，教授，研究方向：天然药物化1．3实验方法学，通讯作者，Tel：031186265634，E—mail：shiqing—w@163con1．3．1MT

7、F法l5将人前列腺癌细胞悬浮接种于cancerinnudemicewasestablished．GeneexpressionentwiththedataobtainedfromthecDNAgenechip．profilesinthetumorcellswasassayedbygene-·chipa-ConclusioilsThebiochemicalfunctionsofthesedif-nalysis．Real-timePCRwasusedtoverifytheresultsferentialgenesinexpressionprofilearedivers