资源描述：
《JNK信号转导通路与2型糖尿病.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·128·国际内科学杂志2009年3月第36卷第3期JNK信号转导通路与2型糖尿病王慧敏综述;都健审校摘要:JNK作为丝裂原激活蛋白激酶家族成员,能使某些蛋白结构中丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化,使其活化或改变其原有活性而产生异常效应。目前认为,JNK参与肥胖、胰岛素抵抗和炎症等代谢过程,阻断JNK通路可改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗,诱导活化JNK通路可导致2型糖尿病(T2DM)的发生发展,本文总结近年关于JNK的研究状况,旨在说明其已经成为糖尿病研究方面一个新的关注点,阻断JNK信号转导通路可能成为糖尿病新的治疗途径。关键词:信号转导;JNK;糖尿病,2型中图分类号:R58711文献标识码:
2、A文章编号:100422369(2009)0320128204TheJNKsignalingtransductionpathwayandtype2diabetesWANGHui2min,DUJian1TheFirstClini2calHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,ChinaAbstract:C2JunN2terminalkinase(JNK),asamitogen2activatedproteinkinasephosphatases,canmakesomeproteinserine/threoninebephosphoryl
3、ated,activatedorchangedtoinduceabnormaleffect1TheJNKsig2nalingtransductionpathwayplaysanimportantroleinthemetabolicprocessofobesity,insulinresistance,type2diabetes(T2DM)andinflammation1InductionandactivationofJNKsignalingpathwaymayleadtothede2velopmentofT2DM,andinhibitionoftheJNKpathwaymayameliora
4、tethefunctionofβcellofisletandinsu2linresistance1JNKsignalingpathwaymaybecomeanewtargetfordiabetestherapy1Keywords:Signaltransduction;JNK;Type2diabetes(IntJInternMed,2009,36:1282131)近年来的研究发现:2型糖尿病(T2DM)的机体3。在人类分别位于染色体10qll1121112,5q3513和往往处于炎症或氧化应激状态,伴有炎症因子、急性4q212q2211,通过剪接产生异构体JNK1～3。JNK3期反应物及其它
5、应激分子水平升高,从而激活相应的蛋白表达比较局限于脑、心脏、睾丸、胰岛,JNKl的应激信号通路,包括c2Jun氨基端激酶(JNK),核和JNK2的表达并无明显的组织限制性。已发现在因子(NF)2κB、p38MAPK和己糖胺(Hexosamine)通真核细胞中存在4条MAPK信号转导通路,即ERK路等,间接干扰胰岛素的信号转导。其中JNK广泛通路、JNK通路、P38通路和ERK5通路。不同的胞参与胚胎发育、细胞分化和凋亡、免疫反应以及胰岛外刺激活化不同的MAPK通路,作用于不同的底素抵抗(Insulinresistance,IR)等多种生理病理过物,引起特定的细胞生理反应。细胞应激如紫外线程
6、。进一步的研究还表明选择性抑制JNK的活化照射、渗透压应激、热休克及细胞炎症因子主要激活[224]将可能为糖尿病的治疗提供一个新途径。结合近年JNK,P38通路。来相关文献,本文就JNK与T2DM关系的研究进展JNK通路的关键激酶包括MAPKK类的MKK4进行简要综述。(SEKI),MKK7和MAPKKK类的MEKKI/2/3/4。1JNK概述在静止细胞中,JNK定位于细胞浆与细胞核,MKK4,JNK是丝裂原激活蛋白激酶(Mitogen2activatedMKK7通过对JNKⅧ区Thr2183,Tyr2185双位点磷酸proteinkinase,MAPK)家族成员。哺乳动物的JNK化而激活
7、JNK。JNK的活性部位是T环处的三肽模蛋白最初是在对外界环境应激反应中被发现的,又序苏2脯2酪,可被MAPKK家族的双重底物特异性激称为“应激激活的蛋白激酶(Stress2activatedprotein酶MKK4和MKK7在苏氨酸和酪氨酸处双磷酸化[1]kinase,SAPK)”。它共有3个JNK基因,JNK1～而激活,该反应在细胞核内和胞浆中均可进行。一收稿日期:2008207218;修回日期:2008212217
