雄黄治疗维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病-M3及诱导凋亡.pdf

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1、第23卷第2期西安医科大学学报Vol.23No.22002年4月JOURNALOFXI'ANMEDICALUNIVERSITYApr.2002雄黄治疗维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病-M及诱导凋亡的作用3王梦昌，李信民，刘陕西，尚菊战（西安交通大学血液学研究中心，西安710061）摘要：目的研究雄黄体外诱导人急性早幼粒细胞白血病-M细胞凋亡的作用，并观察其对维3甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病-M的治疗效果。方法用雄黄处理在体外培养耐维甲酸的3人白血病细胞，电子显微镜观测白血病细胞凋亡过程，并前后对照

2、观察应用雄黄治疗维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病-M的疗效。结果在1.0~2.0·L-1的浓度下，雄黄作用于白血3μmol病细胞24h后，可见到较为典型的细胞凋亡形态学变化：细胞核固缩，染色体凝集，呈新月型紧贴于核膜周边，核碎裂，染色质片断化，凋亡小体形成等。用雄黄治疗的20例患者，完全缓解（CR）17例，部分缓解（PR）1例，总有效率（CR+PR）90%。结论雄黄能够诱导耐维甲酸的白血病细胞凋亡，可用于维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病-M治疗，且缓解率及长期生存3率高。关键词：诱导凋亡；雄黄；白

3、血病；治疗中图分类号R733.71：文献标识码：A文章编号：0258-0659（2002）02-0175-03AclinicalstudyofRealgaronATRA-resistantacuteproLyelocyticleukeLiaanditseffectsonapoptosisinduction∥WangMengchang，LiXinmin，LiuShanxi，etal∥CenterofHematologicalResearch，Xi’anJiaotongUniversity，Xi’an

4、710061，ChinaABSTRACT：ObjectiveToinvestigatethecellapoptosisofRealgaronhumanacuteleukemiainvitroandobservetheclinicaleffectsofRealgaronATRA-resistantacutepromyelocyticleukemia.MethodsElectronmicroscopewasusedtoobservethecourseofapoptosisofRealgar-treat

5、edATRA-resistanthumanleukemiacells.TwentypatientswithATRA-resistantacutepromyelocyticleukemiaweregivenRealgarandtheclinicaleffectswerecompared.ResultsAfter24hours’-1incubationwith1.0~2.0μmol·LRealgar，typicalapoptosismorphologicchangesoccurred：nucleusw

6、asconcentrated，chromosomeswerecondensedlikeanewmoonadheringtonuclearmembrane；nucleuscollapsed，chromatinsplit，apoptosisbodyappeared.Inthe20patientstreatedwithRealgar，17gotcompleteremession（CR），1gotpartialremession（PR），totalefficiencyrate（CRplusPR）being

7、90%.ConclusionRealgarcouldinducecellapoptosisofATRA-resistantacutepromyelocyticleukemia.ItcanbeusedtotreatATRA-resistantacutepromyelocyticleukemiaandithasgreatratesofremessionandlongsurvival.KEYWORDS：apoptosisinduction；Realgar；leukemia；therapy全反式维甲酸（A

8、ll-trans-retinoid-acid，ATRA）MDR的一个重要机制，诱导或促进肿瘤细胞凋亡［1］是治疗急性早幼粒细胞性白血病（Acutepromyelo-可以逆转肿瘤细胞耐药。因而研究能够诱导多cyticleukemia，APL）的主要药物之一，缓解率高，药耐药肿瘤细胞凋亡的药物具有重要意义。已有但易产生多药耐药（Multidrugresistance，MDR）而资料表明三氧化二砷可诱导耐维甲酸的人白血病复发。近年研究表明，肿瘤细胞凋亡抑制是产生细胞凋亡，但因其毒副作用大