双诱导化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

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1、双诱导化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察摘要：目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合亚砷酸（As203）双诱导化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的效果。方法回顾性分析我院收治的急性早幼粒细胞白血病患者47例，所有患者均采用ATRA与ATO双诱导治疗，并与我院2000年1月〜2005年12月收治的20例单用ATRA+化疗的初治APL患者进行对比。结果①As203+ATRA+化疗联合治疗组CR率为93.62%,对照组CR率为80%；②联合治疗组凝血指标恢复时间为（5.5土2.0），对照组凝血指标恢复时间为（9.4±4.2）d;③联合治疗组在肝功能异常方面发

2、生率高于对照组，而两组患者在胃肠道反应、头痛、肌肉疼痛发生率方面无差异。结论双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病具有更高的完全缓解率、无严重的不良反应发生、能较快的改善凝血功能。关键词：全反式维甲酸；亚砷酸；双诱导化疗；急性早幼粒细胞白血病；疗效急性早幼粒细胞白血病（acutepromyeloeyticleukemia,APL）是一种具有特异性染色体易位的急性白血病，由于其特殊的发病机制及诱导分化治疗方法的可行性，该病治疗研究成为世界肿瘤治疗的研究热点。目前全反式维甲酸（ATRA）与三氧化二砷（As203）作为治疗的主流药物应用于APL，使APL患者获

3、得了较高的缓解率。As203是否能与ATRA联合治疗APL的问题，目前体外研究结果尚不一致［1，2］，但动物实验显示二者联合应用具有协同作用［3］，二者在临床应用中能否进一步提高疗效，是否会增加不良反应，越来越引起研究者的关注。2006年1月〜2012年12月，我院采用ATRA与As203双诱导化疗治疗47例急性早幼粒细胞白血病患者，临床效果较为满意，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料我院2006年1月〜2012年12月收治的急性早幼粒细胞白血病患者47例，按照《白血病诊断及疗效标准》［4］中相关诊断标准，经骨髓涂片细胞学检查及组织化疗染色检

4、查，经细胞遗传学和分子生物学检查证实有t（15；17）染色体易位和PML/RARA融合基因确诊为急性早幼粒细胞白血病，其中男29例，女18例，中位年龄33岁（年龄16〜54岁），排除合并有严重心肝肾功能损害者。对照组（ATRA组）为2000年〜2005年入院的初治M3患者20例，男14例，女6例；中位年龄30（18〜45岁），12例患者检测了PML/RARa融合基因。1.2方法联合治疗组给ATRA10mg,3次/d口服，联合ATO,10mg/d,静脉滴注。双诱导第3d加蒽环类抗生素，直至完全缓解（CR）。患者缓解后治疗时，第1个月给予患者DA方案

5、进行化疗；第2个月使用ATO10mg/d静滴，共28d;第3个月使用甲氨蝶呤15mg静滴，且1次/w;第4个月使用ATRA10mg/次，分为3次/d口服。所有患者均在缓解后常规进行中枢神经系统预防，具体为甲氨蝶呤10mg+阿糖胞苷50mg+地塞米松5mg鞘内注射，一共鞘内注射4〜6次；按照以上方案进行交替治疗，以4个月为1个周期，共治疗3〜4个周期。对照组采用ATRA+化疗进行诱导，并辅以化疗及ATRA交替进行巩固治疗。L3实验室检测所有患者均于治疗后28〜30d检测骨髓形态及PML/RARA融合基因监测；所有患者于治疗过程中均定期监测血常规、凝

6、血分析、肝肾功能、电解质分析。1.4疗效判定标准根据《白血病诊断及疗效标准》进行疗效判定1.5统计学处理采用历史性对照研究，计量资料采用t检验。2结果2.1临床效果47例联合治疗组患者44例达到CR，CR率为93.62%;获CR所需时间16〜40d，平均时间(26.3±2.7)d,44例CR患者之中，41例患者生存至今均为持续CR(CCR)状态，生存时间为9〜57个月。20例对照组患者16例达到CR,CR率为80%，获CR所需时间为25〜50d，CR中位时间为(33土6.4)山联合治疗组达CR中位时间明显短于对照组（P国内有临床研究发现，ATRA

7、可以促使ATO诱导的细胞凋亡，提示ATO与ATRA可以通过不同作用机制进行诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化、凋亡，为双诱导化疗治疗急性早幼粒细胞白血病提供了理论上的依据。我们应用ATRA联合As203治疗APL的研究结果表明：两药联合应用可以取得93.62%的CR率，与国内报导的94.4%的CR率类似［7］。两组达CR平均时间分别（26.3±2.7）d和（33±6.4）d，两组比较差异具有统计学意义（P