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时间:2018-07-06
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1、18例急性早幼粒细胞白血病序贯治疗临床观察【摘要】目的观察亚砷酸(AS��2O�3),全反式维甲酸(ATRA)联合化疗方案序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法18例APL患者,采用ATRA及亚砷酸(出现高白细胞淤积症时,给予柔红霉素)联合进行诱导,巩固及维持治疗,并定期检测PML_RARa融合基因。结果完全缓解(CR)率为87.5%,达CR中位时间为26d,并于巩固治疗期间采用AS��2O�3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并于以维持治疗,总疗程为3年。目前已12例停药,13例患者每3
2、个月检测PML�RARa融合基因均为(�),3例处于维持治疗阶段。仅2例患者未达CR因脑出血死亡。结论AS��2O�3与ATRA联合化疗治疗成人APL的疗效较满意。�【关键词】急性早幼粒细胞白血病;成人;药物疗法;联合�成人急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊类型的髓系白血病,其特点是出血倾向严重,易并发弥散性血管内凝血(DIC),导致患者早期死亡。我们用亚砷酸(AS��2O�63),全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗18例初诊APL患者,获得较满意的疗效,现报道如下。�1资料与方法�1.1临床资
3、料18例APL均为我科2006年9月至2009年5月收治的初治患者,男12例,女6例,年龄15~74岁。临床表现均有不同程度的面色苍白,皮肤瘀斑,其中发热16例,脾大8例,肝大2例,淋巴结肿大2例,外周血HB中位值65(30~92)g/L;WBC中位值25.3(0.8~91.8)×10�9/L,血小板(PLT)中位值40(10~80)×10�9/L;骨髓细胞形态学检查:原始+早幼粒细胞0.24~0.98;诊断分型为急性非淋巴细胞性白血病(ANLL_M3);免疫表型分析HLA_DR均为(�);染色体核型:
4、t(15�17)16例;融合基因PML_RARa(+)16例。�1.2治疗方法�1.2.1初诊时的诱导治疗AS��2O�3每天5~10mg加于0.9%氯化钠注射液250ml中,静脉滴注28d。复查骨髓观察其缓解情况。每周监测ALT和AST,在40~120U/L时AS��2O�3减半,>120U/L时停用。同时加用保肝药物,待ALT、AST恢复正常后再用。同时ATRA25~45mg/(m�2•d),口服28~40d至完全缓解(CR)。若出现头痛加用地塞米松(DE)、呋塞米或甘露醇,若出现ATR
5、A不能耐受,则减少ATRA剂量或停药,待症状减轻或消失后再逐渐加量应用。治疗过程中,若外周血WBC>20×10�69/L,则加用羟基脲1.0.2次/d口服,柔红霉素30~60mg/m�2,第5、7、9天。化疗过程中观察有头痛、恶心、黏膜干燥、溃疡、出血、皮肤、黏膜黄染,肝区疼痛等不良反应,每2~3d复查血常规,每1�2周复查肝功、肾功能,有凝血异常者及时监测凝血指标。�1.2.2缓解后的巩固治疗CR后接受3个疗程化疗,每月1个疗程,依次为DA方案,HA方案,MA方案均为常规剂量。达到CR的时间为18~2
6、8d。�1.2.3维持治疗第1年:第1个月,ATRA每天25~45mg/m�2;第2个月,AS��2O�3每天0.16mg/kg;第3个月,巯嘌呤(6�MP)50mg/m�2,每晚睡前1次或甲氨蝶呤(MTX)每次20mg/m�2,1次/周,单用4周;第4个月,单用DA(或TA)方案,吡柔比星(THP)每天10mg/m�2×3d,以上方案再循环两次,在每次循环的第4个月分别单用HA,中剂量Ara�c。第二年:6�MP50mg/m�2.每晚睡前1次,2.5个月;然后接ATRA每天45mg/m�2x2周;再接
7、DA(或TA)或HA,以上方案在1年内循环进行。第3年:6�MP50mg/m�2,每晚睡前1次,2.5个月,同时MTX每次20mg/m�2,1次/周;然后按ATRA每天45mg/m�2x2周、以上方案循环治疗1年。�1.2.4中枢神经系统白血病的治疗诱导期间鞘内注射两次(单用Ara�c30mg)MTX12.5mg,Ara�c30mg,DEX56mg,以后1次/12周。�2结果�本组16例获CR,CR率为88.8%,达CR中位时间26(18~28)d,CR后3个月PML�RARa转阴16例,死亡2例。�3
8、讨论�由于AS��2O�3与ATRA在APL治疗中的机制不同,ATRA是通过有效诱导APL细胞分化提高患者的缓解率,而AS��2O�3能诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,故AS��2O�3与ATRA的联合治疗方案在APL患者中可能有更好的疗效[1]。有研究表明,AS��2O�2与ATRA联合应用有协同促分化作用,AS��2O�3联合ATRA诱导APL疗效优于单独使用AS��2O�3或ATRA[2],并且单独使用AS��2O�3或ATRA可发生复发或
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