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1、1995年第11卷第2期(总52期)·综述·艾滋病治疗药物研究新进展陈立礼.,。近年来在艾滋病治疗药物研究方面有不么?这是人们很关心的问题,,少新进展特别是随HIV分子生物学及致病机AZT是一种胸腺嗜吮衍生物在胸腺呛咙。,,的第3个碳原子以N取代了一OH基在病毒理的深入研究新的治疗策略和新的药物不断,,。逆转录酶指导DNA合成时AZT可掺入至出现现将一些主要药物扼要介绍如下,DNA链中(取代细胞胸腺嗜咤核昔三磷酸盐),3.,ovune,:由于AZT分子的第3个碳原子(3)是N不i盛氮胸昔(AZTZiddi)
2、化学名称‘。‘一一,一‘一a一‘一能与下一个核昔酸5端形成磷酸链DNA链的3氮3脱氧胸腺喃咤核普(3zido3de-,,oxythymidine)〔’一8〕延长终止了另外AZT可能竞争抑制HTV逆,转录酶干扰将病毒RNA逆转录至病毒6。年代由美国密执安癌症基金会研究人DNA。,员合成作为一种抗癌药使用由于在有限的试NTH和BurroughsWelleome所提供的临,,,验下疗效不显著而被搁置护来80年代早期,,床研究报告进一步证实AZT可使患者循环艾滋病被报道以后美国国立卫生研究院,,HIV抗原水平下降4
3、0%脑脊液HIV分离率(NIH)提出该药可能有抗HIV活性由Duke,、下降血清IgGlgM水平较之对照组亦有所下大学及国立扁症研究所(NCI)进行试管内实,降但患者外周血单核细胞HIV分离率不受影,,验证明确实有抗HIV作用1985年进入一期,,,响说明该药物对潜伏病毒无作用总之AZT,临床试验1986年用双盲法进行二期临床试,对艾滋病患者有一定临床疗效并可有限地延,验证明该药可延缓HIV症状携带者的发病。,长患者的生存期但不能清除HTv感染也不,,期减轻临床症状和减少并发感染1987年3,,能治愈艾滋病
4、该药毒性较强可致严重骨髓月美国食品和药品管理局(FDA)正式批准抑制.引起贫血,在治疗过程中,HTV可形成,AZT作为治疗艾滋病的新药当1989年美国,,抗药性现在多主张与其他药物联合使用以NIAID),国家传染病与变态反应疾病研究所(提减少用量和减轻毒副作用如与dc(双脱氧胞,,出有效报告后该药的使用面迅速扩大起来经昔)、dl(双脱氧次黄昔)等药联合使用。过多年的临床实践,对TAZ的最后评价是什四川省卫生防疫站病毒科(成都610031)预防医学情报杂志.,rs4。〔,一,‘〕,2亘组可溶性CneD的MHC
5、I分子的配体而促进淋巴细胞反应而s‘,,HIV囊膜表面糖蛋白gp12o与淋巴细胞CD不具有这种功能临床试验结果也表明;,,.4rsCD‘C/CD‘Bartett表面CD分子有高度亲和性病毒以CD分子并不干扰MH功能Jl等.,,;,为受体吸附并进入T淋巴细胞gp120与CD.证明静注sCD不引起抗体反应容易形成耐,,。分子的结合位点具有高度保守性因而提出一受性在体内很快被清除V,D‘,s.,s‘个新的抗m策略即利用人工合成的C分另一个问题是用CD进行治疗时CD,Hlv1C:子竞争性地阻断gP20与体内细胞D4
6、是否会被感染者的HIV抗体阻断LarryN.,,,经达到消除感染的目的aaan的结合所谓可溶性Cllh等采用ELISA法证实HIV阳性患者‘;.,CD是去除CD分子的跨膜及胞浆内区段而形血清可封闭sCD与rgp12o结合正常血清则。成的无此封闭作用。阳性血清的封闭作用与HIV感一,,,一987年12月底至1988年l月初Smith染临床期及HIV中和能力不相关看来sCD.D.H.,R.A.抑制IV及Fisher等首次报道研制成H感染作用不单纯是由于阻断病毒囊.。,,rsCD以后相继有几组研究者利用基因重组技
7、膜的结合因为有封闭性抗体存在的情况下并s;,s;。术研制CD希望将CD分子结合于游离不影响疾病的发展‘,Hlv的所有表面gp120以及Hlv感染细胞表目前正在研究rsCD新的给药方法一种,s‘,面的gP120从而使游离病毒和感染细胞不能方法是研制一种高效表达CD的淋巴细胞将。:s;,,再扩散感染CD实验研究结果表明可阻断此淋巴细胞植入人工器官内再移植于患者体,,。,。HIV吸附于未感染细胞也可使可能有致病作内长期分泌sCD以延长患者生存期lv。‘,用的游离Hgh12o蛋白分子失去作用哈佛进一步的研究是对CD
8、进行分子改造或r;4大学及基因工程公司的研究者对sCD进行了将CD分子与其他药物相结合以增强其抗,,,.e,一系列研究结论是可竞争抑制病毒吸附抑HIV感染的作用JffreyDLifgon等证明,eD;,eD;,制游离病毒感染旧金山加利福尼亚大学的肤序列(76一94)含gp12o结合位点uneS;‘SsoCrow等证明CD在细胞培养内可阻进一步证实CD(83一89)具有很强的抗细胞融‘+,‘断HIV从感染的巨噬细胞
