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《治疗2型糖尿病药物二肽基肽酶_DPP_4_抑制剂的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药学与临床研究2009年12月PharmaceuticalandClinicalResearch2009,17(6)综述治疗2型糖尿病药物二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂的研究进展*林珊珊,王亚楼中国药科大学药物化学教研室,南京210009摘要2型糖尿病是最常见的慢性病之一。DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,目前已有大量研究报道了不同结构的DPP-4抑制剂。本文主要根据当前进入临床前和临床研究阶段的DPP-4抑制剂候选药物的数据,对DPP-4抑制剂的化学结构类型进行分类,综述它们的
2、药理、药效和构效关系,并对DPP-4抑制剂的研发进展进行展望。关键词二肽基肽酶(DPP-4);抑制剂;2型糖尿病+中图分类号R977.15文献标志码A文章编号1673-7806(2009)06-480-06Progressinresearchofdipeptidylpeptidase-4inhibitorsforthetreatmentoftype2diabetes*LINShan-shan,WANGYa-LouDepartmentofMedicinalChemistry,ChinaPharmaceuti
3、calUniversity,Nanjing210009,ChinaAbstractType2diabetesisoneofthemostcommonchronicdiseases.Dipeptidylpeptidase-4(DPP-4)inhibitorsareanewclassofdrugsforthetreatmentoftype2diabetes.Numerousstudieswereis-suedfordescribingthediscoveryofstructurallydiverseDPP-4inhibito
4、rs.Inthispaper,weclassifiedDPP-4inhibitorsbythechemicalstructure,andreviewedtheirpharmacology,efficacy,andstructure-activityrelationship,mainlybasedonthedataofDPP-4inhibitorcandidatescurrentlybeinginpre-clinicalandclinicalresearchphase.Besides,prospectsforthefutur
5、eofDPP-4inhibitorsweremade.KeywordsDipeptidylpeptidase-4(DPP-4);Inhibitors;Type2diabetes糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足或靶细胞对胰葡萄糖耐量,具有较好的有效性和耐受性,且没有出现体重[2]岛素敏感性减低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾增长和低血糖等副作用。表1是进入临床前和临床期研[1]病,其严重影响患者的健康和生活质量。二肽基肽酶究的DPP-4抑制剂。(DPP-4)是治疗2型糖尿病的新靶点,它能够迅速灭活肠从初期的二肽
6、底物类似物,到通过高通量筛选得到的促胰岛素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释非肽类抑制剂,再到结合X射线晶体衍射的基于结构的合放肽(GIP)等多种激素。而DPP-4抑制剂则延长和提高了理药物设计,得到了许多小分子DPP-4抑制剂构效关系的内源性GLP-1和GIP的活性,促进胰岛素分泌,降低血糖。数据。DPP-4抑制剂按照结构大概可分为以下几类。临床试验显示,DPP-4抑制剂可以降低血糖水平,增加作者简介林珊珊,女,在读硕士E-mai:lzhongguoxuesheng@126.com*通讯作者王亚
7、楼,男,副教授,研究方向:糖尿病药物的研究E-mai:lwang_yalou@tom.com480药学与临床研究PharmaceuticalandClinicalResearch第17卷表1进入临床试验的DPP-4抑制剂Table1DPP4InhibitorsinClinicalTrialPhasesDPP-4抑制剂通用名公司IC50或Ki临床阶段状态参考文献IC=18nmolL-150MK-0431SitagliptinMerck3上市[3]K=9nmolL-1iI
8、C=3.5nmolL-150LAF-237VildagliptinNovartis3上市[4]K=17nmolL-1iSYR-322AlogliptinTakedaIC=7nmolL-13上市[5]50IC=3.37nmolL-150BMS-477118SaxagliptinBristo-lMy
