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《ALVAC和AIDSVAX艾滋病联合疫苗研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、微生物学免疫学进展2010年第38卷第4期ProginMicrobiolImmunolNov.2010,Vo.l38No.475ALVAC和AIDSVAX艾滋病联合疫苗研究进展刘强综述;王佑春审校(中国药品生物制品检定所,北京100050)摘要:艾滋病流行形势日益严峻已成为严重的公共卫生问题,安全有效的疫苗是防治艾滋病最为有效的手段。2009年底,美国和泰国研究人员共同宣布基于有过失败前科的两种疫苗(ALVAC和AIDSVAX)的联合使用可以将人体感染艾滋病病毒的风险降低31.2%,这是人类首次获得具有一定免疫保护效果的艾滋病疫苗。本文就两种疫苗单独和联合免疫的临床试验进行综述。关键词:艾
2、滋病;疫苗;ALVAC;AIDSVAX中图分类号:R373.9文献标识码:A文章编号:10055673(2010)04007504安全有效的疫苗是控制艾滋病(Acquiredim位疫苗(MNrgp120)单价免疫可以有效地保护黑猩[4]munedeficiencysyndrome,AIDS)流行最为有效的手猩抵抗异源性HIV1SF2病毒的感染。段。自从20世纪80年代发现艾滋病病毒(Human1.2I/II期临床试验immunedeficiencyvirus,HIV)以来,各国政府和企业多项研究数据表明单价和二价的AIDSVAX疫投入了大量的资金开展了一百多次的艾滋病疫苗临苗均具有
3、较高的免疫原性,可以在绝大多数受试者[5]床试验研究,但绝大部分都没有显示出一定的保护效体内诱导产生广谱的结合抗体和中和抗体反应。果。2009年底,在泰国开展的一项基于重组金丝雀痘1.3III期临床试验病毒疫苗(ALVACHIV)初始免疫,VaxGengp120蛋1998年,VaxGen公司启动了二价AIDSVAXB/B白疫苗(AIDSVAXB/E)加强免疫的联合疫苗,初步[6]和B/E亚单位疫苗的III期临床试验。19981999[1]取得了31.2%的临床保护结果。这是人类首次获年,VaxGen在美国和欧洲共招募5100名男性同性恋得具有一定保护效果的预防性艾滋病疫苗。有趣的者和300
4、名女性高危人群(VAX004)。2000年,在泰是,早期临床研究表明这两种疫苗单独免疫均没有保国招募2500名静脉吸毒高危人群(VAX003)。两项[2]护效果。本文从两种疫苗构建、免疫策略、临床试研究中分别随机选取1/3和1/2志愿者设立对照组。验以及可能的保护机制等方面作一综述。在美国和欧洲,gp120疫苗株基因来源于HIV1B亚1AIDSVAX蛋白疫苗单独免疫型MN和GNE8毒株。而在泰国,受试者接种的是1.1动物模型研究HIV1B亚型MN和E亚型CM244毒株的混合gp12020世纪80年代,VaxGen公司参照乙肝疫苗的蛋白疫苗。2003年,Burton等研究表明两种gp120亚
5、成功经验启动了以诱导保护性中和抗体为目标的艾单位疫苗均无法有效地诱导高水平的中和抗体和细[3]滋病疫苗研究计划。早期研究表明,以HIV1B胞免疫应答,在美国和欧洲的5400名高危性行为志亚型流行株IIIB毒株基因构建的重组gp120亚单位愿者中,疫苗组和对照组HIV1感染率分别为6.7%疫苗无法诱导广谱的中和抗体反应。随后,分子流和7%。疫苗有效率估计为6%,并且在病毒载量和行病学调查发现B亚型MN株病毒gp120基因主要[7]HIV1感染毒株基因特点等方面没有显著性差异。中和表位可以涵盖60%美国流行的B亚型HIV1同时,泰国评价的AIDSVAXB/E疫苗有效率仅为流行毒株。1996
6、年,动物试验表明重组gp120亚单[8]0.1%。由于未达到30%的有效率目标而宣告第一个中和抗体概念疫苗失败。但是,在疫苗接种组,中收稿日期:20100719;修回日期:20100820和抗体水平和HIV1感染率之间还是存在很明显的基金项目:艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技重大专项[9](2009ZX10004801)负相关关系。通讯作者:王佑春,01067095415,Emai:lwychun3@yahoo.com2ALVAC重组金丝雀痘病毒疫苗单独免疫作者简介:刘强(1977),男,助理研究员,主要从事艾滋病疫苗免2.1动物模型研究疫学评价技术研究。Emai
7、:lliuqiang7778@163.com研究表明,包含SIVmac142毒株Gag、Pol和76微生物学免疫学进展2010年第38卷第4期ProginMicrobiolImmunolNov.2010,Vo.l38No.4Env基因的ALVACSIV重组疫苗可以有效保护新的相关性。600g剂量组中,98%和71%的接种者生猴抵抗母乳中致病性SIVmac251强毒株的连续小体内分别诱导出针对H
