降钙素基因相关肽对早期糖尿病大鼠血管ATP敏感性钾通道.pdf

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1、中国药理学与毒理学杂志２００４年８月；１８（４）：２７９－２８４ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００４Ａｕｇ；１８（４）：２７９－２８４·２７９·降钙素基因相关肽对早期糖尿病大鼠血管ＡＴＰ敏感性钾通道的影响陈磊１，蔡际群２，韩冬云２，李金鸣２，金万宝２，王怀良１（中国医科大学１．临床药理学教研室，２．药理学教研室，辽宁沈阳１１０００１）摘要：目的研究早期糖尿病大鼠血管平滑肌ＡＴＰ非常敏感，在一般情况下，［ＡＴＰ］ｉ正常时，ＫＡＴＰ呈关敏感性钾通道（ＫＡＴＰ）的变化，进一步探讨糖尿病血闭状态，［ＡＴＰ］ｉ降低，ＫＡＴＰ开放。因此，在病理条件管功能的改变机制。方法大鼠

2、单次注射链佐霉素下，ＫＡＴＰ的功能尤为重要。目前已经发现ＫＡＴＰ存在６０ｍｇ·ｋｇ－１制作糖尿病模型；１周或２周后，两步酶于多种细胞，具有重要生理和病理生理意义［１～５］。消化法进行肠系膜动脉平滑肌细胞（ＭＡＳＭＣ）的消许多内源性扩血管物质如降钙素基因相关肽化分离；全细胞膜片钳制技术记录ＭＡＳＭＣ的ＡＴＰ（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）、神经肽Ｙ、血敏感性钾电流（ＩＫＡＴＰ）。结果在保持电位－４０管活性肠肽等至少部分是通过激活动脉平滑肌的ｍＶ，指令电位＋５０ｍＶ时，对照组，糖尿病１周和２ＫＡＴＰ而发挥作用。其中ＣＧＲＰ对ＫＡＴＰ具有明显的开

3、周组ＭＡＳＭＣ的ＩＫＡＴＰ分别为（７９±６），（７０±７）和放作用。当正常生理状态下，循环灌注压降低时，（４８±９）ｐＡ·ｐＦ－１，糖尿病２周组的Ｉ明显低于对ＫＡＴＰ血管壁感觉神经元释放ＣＧＲＰ，ＣＧＲＰ激活腺苷酸环照组。给予降钙素基因相关肽０．０１～１００ｎｍｏｌ·化酶，使环腺苷酸增加，激活ＫＡＴＰ，扩张动脉，以保持－１，３个组的Ｉ均浓度依赖性增加，对照组：ＬＫＡＴＰ稳定的血流，这是心血管系统的重要保护机制之Ｙ＝１１８．３＋２．９Ｘ，ｒ＝０．８８７；糖尿病１周组：Ｙ＝一［３～５］。１２３＋４．４Ｘ，ｒ＝０．９８１；糖尿病２周组：Ｙ＝１００．２＋糖尿病是一种代谢性、毁坏性疾病，

4、可引起多种４．６Ｘ，ｒ＝０．９７５；糖尿病组ＩＫＡＴＰ对降钙素基因相关并发症，尤以神经和血管并发症最常见。糖尿病时肽量效反应斜率高于对照组。结论早期糖尿病血血管的舒张能力减弱，这一方面由于舒血管物质的管平滑肌的基础ＩＫＡＴＰ减小，ＩＫＡＴＰ对降钙素基因相关合成和释放减少［６，７］；另一方面是血管平滑肌细胞肽的量效反应斜率增加。对舒张性血管活性物质反应性降低，这与血管舒张关键词：糖尿病；肌，平滑，血管；膜片钳技术，全功能的损伤，ＫＡＴＰ的开放功能减弱，以及血管内皮功细胞；钾通道，ＡＴＰ敏感性；降钙素基因相关肽能紊乱有关［６～１０］。特别在早期糖尿病时，Ｋ对血ＡＴＰ管舒张功能的影响

5、起重要作用，但是目前对糖尿病中图分类号：Ｒ９７２时ＫＡＴＰ功能的变化研究结果不一。本实验通过对早文献标识码：Ａ期糖尿病大鼠阻力血管肠系膜动脉ＫＡＴＰ的研究，文章编号：１０００３００２（２００４）０４０２７９０６进一步观察糖尿病血管内皮非依赖性舒张反应的变化及趋势，进一步明确糖尿病血管功能的改变机ＡＴＰ敏感性钾通道（ＡＴＰｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎ制。ｎｅｌ，ＫＡＴＰ）于１９８３年由Ｎｏｍａ在心肌细胞上首次发现，是一类受细胞内ＡＴＰ浓度（ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｎｃｅｎｔｒａ１材料与方法ｔｉｏｎｏｆＡＴＰ，［ＡＴＰ］ｉ）控制的钾通道。ＫＡＴＰ对

6、［ＡＴＰ］ｉ１．１药品和试剂收稿日期：２００３０９０２接受日期：２００３１２２３链佐霉素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ），ＣＧＲＰ，格列本脲基金项目：国家自然科学基金资助项目（３９９７０３４９）（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ），二硫苏糖醇（ＤＴＴ），胶原酶Ｈ（ｃｏｌｌａ作者简介：陈磊（１９７３－），女，辽宁沈阳人，讲师，医学博士，主要从事心血管药理学研究。ｇｅｎａｓｅＨ），胶原酶Ⅱ（ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅⅡ），Ｓｉｇｍａ公司；木联系作者Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｌｅｉ１９＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍＴｅｌ：（０２４）瓜蛋白酶（ｐａｐａｉｎ），牛血清白蛋白（ｂｏｖｉｎｅ

7、ｓｅｒｕｍａｌｂｕ２３２５６６６６５１３０ｍｉｎ，ＢＳＡ），上海生物化学试剂公司。·２８０·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００４Ａｕｇ；１８（４）１．２溶液２结果生理盐溶液（ＰＳＳ，ｍｍｏｌ·Ｌ－１）：ＮａＣｌ１４３，ＫＣｌ５．４，ＣａＣｌ２１．８，ＭｇＣｌ２０．５，ＮａＨ２ＰＯ４０．３，ＨＥＰＥＳ５，２．１肠系膜动脉平滑肌细胞ＩＫＡＴＰ的记录－１大鼠给予ＳＴＺ后，ｄ２血糖开始升高，１周后血ＮａＯＨ２．３，葡萄糖５，溶解后用１ｍｍｏｌ·ＬＮａＯＨ将糖趋于平稳，血糖为（２３．