格列齐特对糖尿病大鼠心肌atp敏感性钾通道mrna表达的影响

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1、格列齐特对糖尿病大鼠心肌ATP敏感性钾通道mRNA表达的影响　吴国亭，徐倍，李文君，程晓芸，盛春君【关键词】糖尿病EffectofGliclazideonmRNAexpressionofATPsensitivepotassiumchannelsinmyocardiumofdiabeticrats　　【Abstract】AIM:ToobservetheeffectofGliclazideonmRNAexpressionofATPsensitivepotassiumchannels（KATP）inmyoc

2、ardiumofdiabeticrats.METHODS:Ratdiabeticmodeladebystreptozotozinipandfedonhighfatdietfor6lyinto3groups:thediabetesmodelgroup,theGliclazidegroupandthepositivecontrolgroup（treatedalcontrolgroupRNAexpressioninmyocardialcellsoftheratserasechainreaction（RTPC

3、R）.RESULTS:ThereRNAexpressionlevelsofKATPinheartbetalcontrolgroups（P>0.05）.parisonbetRNAlevelsofKATPinheart（P>0.05）.CONCLUSION:ThestreptozotocininduceddiabetesitselfdoesnotaffectthemRNAexpressionofKATP（SUR2andKir6.2）inmyocardialtissues.Gliclazidee

4、ntdosagehasnoeffectongeneexpressionofKATP.　　【Keyellitus；myocardium；ATPsensitivepotassiumchannels；Gliclazide　　【摘要】目的：观察格列齐特(Gliclazide)对糖尿病大鼠心肌组织ATP敏感性钾通道mRNA表达的影响.方法：采用链脲佐菌素小剂量ip结合高脂饮食饲养形成2型糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病对照组、糖尿病胰岛素治疗组和糖尿病格列齐特组，另设正常对照组.RTPCR检测ATP敏感性钾通道m

5、RNA表达.结果：糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组和正常对照组ATP敏感性钾通道mRNA表达水平无差异（P>0.05）.格列齐特治疗组ATP敏感性钾通道mRNA表达水平较正常对照组和糖尿病组无明显变化（P>0.05）.结论：链脲佐菌素诱导的实验性糖尿病不影响心肌ATP敏感性钾通道mRNA表达水平；治疗剂量的格列齐特对ATP敏感性钾通道mRNA的表达无影响.　　【关键词】糖尿病；心肌；ATP敏感性钾通道；格列齐特　　0引言　　磺脲类药物（sulfonylureas，SU）治疗糖尿病尤其是对合并心

6、血管疾病的糖尿病的安全性一直有争议〔1〕.SU对心血管系统产生不利影响的作用机制可能是它与心肌和血管平滑肌上ATP敏感性钾通道（ATPsensitivepotassiumchannels，KATP）相结合，结合位点主要是该通道的调节亚基磺脲类药物受体（sulfonylureareceptor，SUR），此外内向整流钾通道6.2（inchannel6.2，Kir6.2）亚基上也有SU低亲和力位点；线粒体膜上KATP通道被阻滞也有一定作用〔2〕.但目前争议的焦点是心肌KATP通道对SU的反应是否因患糖尿病

7、而异，不同SU对心血管系统的影响是否相同，治疗剂量的SU是否足以对心血管系统产生不良影响〔3〕？我们应用RTPCR的方法观察正常和糖尿病血糖仪）.　　1.2方法　　用RTPCR方法检测心肌组织KATP通道各组成亚单位磺脲类药物受体2（SUR2）和内向整流钾通道6.2（Kir6.2）的基因表达水平.总RNA提取试剂TrizolTM提取心肌组织总RNA，紫外分光法检测RNA纯度，TBE/琼脂糖电泳检测RNA的完整性.以Oligo（dT）15为随机引物，总RNA为模板，将RNA逆转录成cDNA.然后以cDN

8、A为模板，建立PCR反应体系.根据GenBank提供序列，用Premier5.0软件设计引物：SUR2（5＇ACACGCTCCGCTCTAGACTG3＇，5＇GCCAGGCAGAACAGCTGTCT3＇，目标产物长231bp），Kir6.2（5＇TCCAACAGCCCGCTCTAC3＇，5＇GATGGGGACAAAACGCTG3＇，目标产物长167bp），内参基因GAPDH（5＇ACCACAGTCCATGCCATCAC3＇，5＇TCCACCACCCTGT