溃疡性结肠炎特异靶向性姜黄素PLGA纳米粒的制备与体内.pdf

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1、第二章姜黄素PLGA纳米粒的制备及体外评价纳米粒是当前药剂学研究的新型亚微粒给药系统，具有靶向性给药，改变药物体内分布，调节释药速度，改善药物口服吸收，提高生物利用度，降低药物毒副作用等优点，已成为国内外药剂学研究的热点领域。纳米粒的制备方法通常有[34]乳化-溶剂挥发法、乳化-溶剂扩散法、聚合法、薄膜-超声法、高压乳匀法等等，可根据药物性质选择不同的制备方法，通常采用药物粒径大小、包封率、回收率、载药量等指标来对纳米粒的制备工艺进行评价。乳化溶剂挥发法是目前常用的纳米粒制备方法，主要包括单次乳化法和复乳法，其中单次乳化法也称一级溶剂蒸发法。单次乳化法即药物和聚合物形成O/W型

2、乳。由于这种乳化法对水溶性药物如蛋白质多肤等有较低的包封率，药物容易从油相渗入到水相连续相中，在微球表面会有水溶性药物的细小结晶析出。所以O/W乳化法被广泛的应用于制备脂溶性药物如类固醇。对于水溶性药物可以采用W/O乳化法。药物和或溶于一种与水相混溶的有机溶剂如乙睛中，然后将此溶液分散于内有油溶性表面活性剂如司盘的轻质矿物油中。最后，随着有机溶剂的挥发或萃取，形成纳米粒。复乳法是在单次乳化的基础上，再次进行乳化形成W/O/W的过程，这种方法也是目前最为广泛使用的制备水溶性药物纳米粒的方法。姜黄素是一种典型的脂溶性药物，因此我们采用单次乳化溶剂挥发法制备姜黄素PLGA纳米粒，具有

3、工艺稳定可控、重现性好的优点，所制备的纳米粒载药量高、粒径可控。本文根据实验室条件并参[35]考相关文献，考察了有机溶剂的种类、超声强度、PVA的浓度、水相体积、PLGA的浓度、有机相体积等因素对纳米粒制备的影响，以粒径和载药量作为指标，同时兼顾制备难易及实验室条件，通过单因素考察纳米粒制备工艺，确定了最佳处方。同时考察了不同浓度、不同种类的冻干保护剂对冻干结果的影响，以粒径为主要指标。另外考察了加入不同的附加剂对粒径、载药量及释放的影响。1仪器与材料1.1仪器匀浆机（IKAT18），广州仪科实验室技术有限公司；真空冷冻干燥机（LG-5），上海市离心机械研究所；超声细胞粉碎仪（

4、JY92-Ⅱ），宁波新芝生物科技股份有限公司；8恒温振荡器（HH-4）金坛市富华仪器制造有限公司；恒温磁力搅拌器（85-2A），金坛市富华仪器制造有限公司；高速低温离心机，Beckman公司；透射电镜（TecnaiG220），美国FEI公司；激光粒度分析仪（HPP5001），英国马尔文公司。1.2材料姜黄素（AR），国药集团化学试剂有限公司；吐温80（AR），国药集团化学试剂有限公司；PLGA（AR），济南岱罡生物技术有限公司；聚乙烯醇17-88（工业级）苏州市中远化工供销有限公司。其余试剂均为分析纯，购自国药集团化学试剂有限公司。2实验方法2.1姜黄素PLGA纳米粒分析方法的

5、建立2.1.1姜黄素最大吸收波长的确定精密称取姜黄素适量，用丙酮溶解；另取适量PLGA以适量丙酮溶解；另取适量PVA、蔗糖以适量蒸馏水溶解。将上述4种溶液在200～600nm范围内扫描，姜黄素和PLGA以丙酮作空白，PVA和蔗糖以蒸馏水为空白。姜黄素在425nm[36]处有最大吸收与文献报道一致，而PLGA、PVA、蔗糖在此波长处无吸收，对测定无干扰，故选择425nm作为测定波长。2.1.2标准曲线的绘制精密称取姜黄素10mg，置于10mL的容量瓶中，加丙酮充分溶解，并加丙酮-1-1至刻度，得1mg·mL溶液○1。将其稀释10倍得浓度为100μg·mL的溶液○2。分别精密吸取0

6、.1mL、0.3mL、0.5mL、1.0mL、1.5mL的溶液○2于10mL的容量瓶中，用丙酮稀释至刻度。以丙酮为空白对照，在425nm波长处测定吸光度值。以浓度对吸光度作图，得姜黄素标准曲线，见图2-1。-1-1测定结果，姜黄素在浓度1μg·mL~15μg·mL范围内与吸光度具有很好的线性关系。其标准曲线方程如下：A=0.149C+0.0291r=0.99979