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《替比夫定治疗慢性乙型肝炎的新进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.8中国新药杂志2008年第17卷第8期综述与专论替比夫定治疗慢性乙型肝炎的新进展罗生强(解放军302医院,北京100039)[摘要]抗乙肝病毒药物一直是药物开发的热点。替比夫定是继拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦上市后,获准的第4个治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物,为治疗慢性乙型肝炎提供了新的选择。现综述替比夫定的药理作用、药动学及治疗慢性乙型肝炎的Ⅰ～Ⅲ期临床研究进展,并给出临床应用建议。[关键词]替比夫定;慢性乙型肝炎;乙型肝炎病毒[中图分类号]R96914;R97817[文献标识码]A[
2、文章编号]1003-3734(2008)08-0625-06RecentadvanceoftelbivudineforthetreatmentofchronichepatitisBLUOSheng2qiang(302HospitalofPLA,Beijing100039,China)[Abstract]Afterthelaunchoflamivudine,adefovirandentecavir,telbivudine(LdT)isthefourthnucleo2sideanaloguedrugtoinhibitthereplicationofHBVappro
3、vedbytheSFDAofChina.Thisarticlereviewstherecentadvancesofpharmacologicalaction,pharmacokineticsandthephaseⅠ～ⅢclinicalresearchforthetreatmentofchronichepatitisBwithLdT,andprovidestheclinicalsuggestionfortheuseofLdT.[Keywords]telbivudine;chronichepatitisB;hepatitisBvirus核苷(酸)类药物如拉米夫定(
4、lamivudine,LAM)、阿德福韦(adefovir,ADV)和恩替卡韦(ente2cavir,ETV)已被广泛用于慢性乙型肝炎(CHB)的治疗。这些药物能有效地抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制,降低病毒载量,恢复血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),改善肝组织炎症坏死,从而使肝病图1替比夫定结构式得以稳定并有效阻止或减少肝硬化及肝癌的发生与发展。然而随着治疗时间的延长,耐药变异的问题临床前研究也日益突出。人们期望着新药的问世,以能进一步1.1药理作用LdT是一类新型的左旋核苷类似提高临床疗效并减少耐药。作为美国FDA(2006年物,对HBV的抑制具有特异性好
5、、作用强的特点,但[1]10月)及中国SFDA(2007年2月)相继批准的第4对艾滋病病毒及其他病毒没有活性。体外试验个治疗慢性乙肝的核苷类似物,替比夫定(telbivudi2提示在转染了HBV的人肝癌细胞系2.2.15中LdT-1ne,LdT)的出现为治疗CHB提供了新的选择。的半数有效浓度(EC50)为(0.19±0.09)μmol·L,LdT是由诺华公司和Idenix公司共同研发的一提示LdT具有较好的抗HBV作用。体外使用土拨类新型的用于治疗CHB的左旋核苷类似物,化学名鼠肝炎病毒(WHV)的研究表明,采用LdT10-1-1为β2L22p2脱氧胸腺嘧啶
6、苷(β2L222deoxythymidine)mg·kg·d的剂量灌胃给予感染了WHV的土拨或12(22去氧2β2L2呋喃核糖)2胸腺嘧啶,分子式:鼠,在给药后的4周内,可以观察到血清WHVDNAC10H14N2O5,相对分子质量为242.23,结构式见图的水平迅速下降,最大下降程度可达到8log10,并可1。LdT对HBVDNA聚合酶具有强效的特异性抑观察到WHsAg与WHVDNA呈平行下降。体外毒制作用,而对人类DNA聚合酶和其他人类病毒的活理试验没有发现LdT的明显不良反应。在动物实性没有影响。现就近年来有关LdT的研究进展进验中没有发现明显对血液系统、
7、外周神经系统、相关[1]行综述。肌肉的毒性或对线粒体的毒性作用。—625—ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.8中国新药杂志2008年第17卷第8期[2]1.2药动学健康受试者每日口服1次LdT性)的比例61%,32%和49%;ALT复常率86%,600mg,稳态血浆浓度在给药后1～4h(中位数2h)63%和78%;HBeAg血清转换率31%,22%和-1达到峰值[Cmax为(3.69±1.25)μg·mL],药时曲15%;病毒学反弹(Breakthrough)4%,21%和12%。-1线下面积(AUC)是(26.1±7
8、.2)μg·h·mL,血浆谷1年资料表
