慢性病毒性肝炎抗病毒治疗的现状.pdf

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1、2011/3/28慢性病毒性肝炎抗病毒一.肝炎?治疗现状甲乙丙丁戊己庚（DNA病毒、RNA病毒）埃可病毒柯萨奇病毒EB病毒巨细胞病毒上海交通大学附属第六人民医院感染病科流行性出血热、麻疹未知型病毒（SARS病毒）一.肝炎?一.肝炎?细菌性肝损害胆源性肝损害伤寒、败血症、螺旋体病、结核菌感染、心源性肝损害霉菌感染脂肪肝寄生虫自身免疫系统疾病酒精性肝病肝吸虫、血吸虫药物性肝损害慢性乙肝病毒感染的全球分布情况流行现状乙型病毒性肝炎1~59岁7.18%5岁以下0.96%9300万病毒携带者2000万患者丙型病

2、毒性肝炎0.5%HBsAg发生率(%)700万左右•350millionchroniccarriersworldwide≥7:高•死亡原因的第九位2-6:中•75%的慢乙肝病毒携带者是亚洲人<2:低12011/3/28慢性乙丙肝病毒感染的自然史慢性乙型病毒性肝炎的总体治疗目标缓解稳定代偿肝硬化∑最大限度地长期抑制或消除HBV∑减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化急性感染慢性乙丙肝肝硬化肝癌死亡∑延缓和阻止疾病进展∑减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其慢性携带进展失代偿肝硬化并发症的发生(死亡)∑从而改善生

3、活质量和延长存活时间30-50年AdaptedfromFeitelson,LabInvest1994慢性乙丙型肝炎的治疗方法乙肝二对半HBsAg-HBsAb(Anti-HBs)∑抗病毒HBeAg-HBeAb(Anti-HBe)HBcAg-HBcAb(Anti-HBc)∑免疫调节∑抗炎保肝HBprs1Ag-HBprs1Ab(Anti-HBprs1)HBprs2Ag-HBprs2Ab(Anti-HBprs2)∑抗纤维化∑对症治疗HBV-DNA抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件HBV-DNAP(Poly

4、merase)允许，就应进行规范的抗病毒治疗HBVDNA水平与肝癌的相关性(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)testoftrend电镜下HBV颗粒p<0.01ChenCJ.JHepatol2005,42:16(A35)HBV病毒结构示意图22011/3/28肝癌病死率与基线HBV病毒载量关系HBeAg和肝癌的关系1.00HBVDNA<103cp/mL12HBsAg+HBeAg+100.96(%)低水平HBVDNA80.921.6x103-<105cp/mLRR=1.8(0.5-5

5、.8)60.884高水平HBVDNA生存分布函数肝癌累积发生率HBsAg+,HBeAg->105cp/mL0.842RR=9.9(3.2-31.0)HBsAg-,HBeAg-00.80012345678910years0123456789101112生存时间(年)台湾对11893例乙肝病人的长期随访,研究HBeAg和肝癌的关系ChenGetal,55thAASLD,November2004,Boston,MAPoster1362YangHIetal.NEnglJMed.2002,347:168-174

6、..抗病毒治疗的一般适应证抗病毒治疗的一般适应证(1)HBVDNA≥105拷贝/ml**¢对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml)如持续HBVDNA阳性，且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗(2)ALT≥2×ULN如用干扰素治疗，ALT应≤10×ULN，血总胆红素水平应<2×ULN；¢应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的(3)ALT<2×ULNALT升高肝组织学：KnodellHAI≥4，或≥G2炎症坏死¢也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常具有(1)并有(2

7、)或(3)的患者应进行抗病毒治疗抗病毒治疗应答抗病毒治疗应答(一)单项应答（二）联合应答(combinedresponse)1．病毒学应答(virologicalresponse)：1．完全应答(completeresponse,CR):–指血清HBVDNA检测不到(PCR法)或低于检测–HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复下限正常，HBVDNA检测不出(PCR法)和HBeAg血清学转换–或较基线下降≥2log10–HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复2．血清学应答(serol

8、ogicalresponse)：正常，HBVDNA检测不出(PCR法)–HBeAg转阴或HBeAg血清学转换2．部分应答(partialresponse,PR):介于完全应答与–HBsAg转阴或HBsAg血清学转换无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA<105拷贝/ml，但无3．生化学应答(biochemicalresponse)：指血清ALTHBeAg血清学转换和AST恢复正常3．无应答(non-respons