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1、国际中西医肿瘤研究论坛论文专辑(2008)OCCIK细胞抗肿瘤的基础研究及临床应用进展上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科江凤翔吴云林;;;【关键词】树突状细胞细胞因子介导的杀伤细胞肿瘤免疫治疗Progressionofeliniealandbasiereseareheson一snt卜tUmorGfeCtOfdGndFitiCCGllSCOCUltUFGdWitheytokineinduCedkillereells,DePartmentofGastroenterology,RuijinHosPitalS
2、hanghaiJiaotongUniversityJIANGFengxian[Keywords1Denticeell;Cytokineindueedkillereell;mor;Iother即ydriTurnmundendric,,树突状细胞(tielsDC)分布于除脑和攀丸以外的身体的任何组织是目前所知的功能最强大的专职抗原递呈细胞(igenpresentingcels,C),亦是体内唯antAP一具。T‘〕有激活幼稚淋巴细胞诱导初次免疫应答能力的APC[c一,细胞因子诱导的杀伤细胞(ytokinein
3、ducedkillerCIK)是将人外周血单个核细胞在一、、一、一IYCD3McAbIL2ILla等)共同培养后获得的一群体外用多种细胞因子(如抗FN。,异质细胞由于这种细胞同时表达cD3和cD56两种膜蛋白分子故又称自然杀伤困K)国际中西医肿瘤研究论坛论文专辑(2008)T,T细胞样淋巴细胞兼具有淋巴细胞强大的杀瘤活性和NK细胞的非主要组织相容性一,。复合体(majorhistoeoatibilitycolexMHe)限制性杀瘤特点12]它是迄今发现的所mP哪,、。有免疫效应细胞中增殖能力最强细胞毒活性
4、较强的细胞[3]DC引K细胞的生物学特性及抗肿瘤机制,成熟的DC细胞表面有许多树突样不规则突起表面具有丰富的有助于抗原提呈的,、,一、一,一、一分子如MHCI11类分子共刺激分子B71B72细胞豁附分子ICAMlICAM3一,一。,以及淋巴细胞功能相关抗原LFA1LFA3等I4]在混合淋巴细胞反应中既能激活MHC相同的自身反应性T细胞,又能激活HC不同T,M的同种反应性细胞而其最大特点是T细胞困aiveTels)增殖并,具有向能显著刺激初始型建立初级免疫应答局部淋巴细胞。T细胞区迁移的能力DC细胞激发T细
5、胞增殖及抗原递呈能力是巨噬细胞和B细胞的。,100~1000倍体外培养获得的DC与纯化的体内成熟DC具有同样的抗原递呈功能。这是DC用于临床治疗恶性肿瘤的基础[5],CIK细胞的抗肿瘤作用机制还未完全明了目前认为CIK细胞可诱导肿瘤细胞凋,,、一、一、CIKFLIPbel2belxLDADI和sivin亡原因是细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因使urv。。基因表达上调[6]与细胞表面受体结合导致胞浆毒性颗粒释放而杀伤肿瘤细胞CIK细,。胞可产生大量炎性细胞因子实现对肿瘤细胞的抑制或杀伤CIK细胞能促使FasL的,
6、。合成诱导肿瘤细胞凋亡,肿瘤患者一般存在功能性的DC缺乏肿瘤细胞对这些免疫效应细胞发生抵抗导致过继免疫治疗疗效不佳,而DC作为体内功能强大的专职抗原递,T呈细胞在细胞毒性。,细胞的活化过程中发挥着重要的作用因此设想可将CIK细胞和DC联合起来治疗恶,。,性肿瘤从而发挥协同抗肿瘤作用而且实验还证实DC与CIK细胞通过共培养可降,CTCD旷CD+低IK细胞群中的免疫抑制细胞(Treg即25细胞)而达到削弱Treg对抗肿。瘤免疫细胞的抑制作用[7],K细胞DC实验研究证实CI和共培养能显著增加树突状细胞和共刺激
7、分子递呈抗国际中西医肿瘤研究论坛论文专辑(2008)。,一原的特异性此外两者共培育还能促进树突状细胞IL12的分泌和CIK细胞的细胞毒,一。性而IL12摄取阻断则会减弱CIK细胞的细胞毒性DC可促进C仪细胞高表达CD28,。和cD40及其配体(CD4oL)这对介导DccIK细胞的细胞毒活性有重要意义[8]孟凡东[9JDCCCCD3十CD56+双阳等的研究中观察到与IK细胞的共培养会增加IK细胞的性细一,一。胞的比例和杀瘤活性可能与DC高分泌IL12使培养体系中IL12水平增高有关而一一,“。IL12能诱导
8、CIK细胞分泌IFNY按进一步激活NKT细胞和诱导Thl型免疫应答[ll2OCCIK细胞在肿瘤治疗中的基础及临床研究DCC,迄今已应用K细胞对多种恶性肿瘤开展相关基础及临床研究其中部分研究己经得到了一些令人鼓舞的结果。.[l’,21血液系统肿瘤Marten等]的研究发现与Dc细胞共培养后cIK细胞对多发,。性骨髓瘤细胞杀伤能力大大增强并且杀伤能力和增殖能力比LAK细胞强这种杀伤、。cD3+cD56十「’2]能力主要依赖于同时表
