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《端粒酶的起源_调控及与肿瘤关系的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、《中国癌症杂志》2000年第10卷第2期CHINAONCOLOGY2000Vol.10No.2187端粒酶的起源、调控及与肿瘤关系的研究进展潘海乐综述段德生审校(白求恩医科大学第三临床医学院,吉林长春130021)【摘要】端粒酶的激活与恶性肿瘤发生发展之间存在着密切的关系。有效地抑制端粒酶活性有可能导致肿瘤治疗方面的重大突破。有关端粒酶自身起源及结构的深入研究有助于这一问题的解决。本文对端粒酶的起源、组分、功能调控研究方面的最新进展进行了综述,并将端粒酶与肿瘤的关系予以总结和展望。【关键词】端粒;端粒酶;肿瘤中图分类号R7301231文献
2、标识码:A文章编号:100723639(2000)0220187204OriginandregulationoftelomeraseanditscorrelationwithcarcinomaPANHai2le,DUANDe2sheng.(ThethirdclinicalhospitalofNormanBerthuneUniversityofMedicalScience,JilinChangchun130012,China)【Abstract】:Telomerase,aribonucleoproteinenzyme,isakeycompo
3、nentinmaintainingthedevelopmentofmalignanttu2morandeffectivederegulationofthetelomeraseactivityintomorcellsmayleadtothefinalovercomingofmalignanttumors.Thelatestresearchresultsonorigin,structureandregulationtotelomerasewereintroducedinthearticleandthepossiblecorrelationof
4、thesediscoveryswithtumormenionedatthesametime.【Keywords】telomere;telomerase;tumor端粒酶(telomereTLM)、端粒(telomeraseTLMA)持在一定范围之内又是细胞有丝分裂正常进行的保[3]与肿瘤的关系是近年来受到国际医学界高度重视的证。染色体DNA在沿着5′—3′,方向复制过程研究热点。肿瘤细胞、尤其是恶性肿瘤细胞常常获中,由于DNA聚合酶不能进行全长复制,导致端粒得永性性(Immortality)而具有了无限增殖的能力,而长度随着细胞有丝分裂的
5、不断进行而逐渐缩短。利肿瘤细胞无限增殖能力的维持则依赖于端粒酶的激用染色体末端限制片段分析法(TRFs),显示正常体活。大量的研究表明,在各种类型的恶性肿瘤中几细胞每年约丢失15—40bp的端粒。同时,大多数乎都发现有端粒酶的异常高表达,本文拟介绍一些正常体细胞随着其染色体端粒的不断丢失,也端粒酶起源及功能调控领域的最新研究进展,并将逐渐丧失了分裂的能力,细胞即呈现出衰老端粒酶与肿瘤的关系作一概述。(senescence)的表现,当端粒缩短超过某一临界一端粒范围时,将最终导致细胞死亡[4]。由此可见,端粒实质上即真核生物染色体末端的特殊结
6、端粒的长短和稳定与细胞的生命活动密切相构,由一段串联重复的富G(鸟嘌呤碱基)DNA序列关,是细胞寿命的“记时器”。(TTAGGG)及相关蛋白组成。自70年代末Black2二端粒酶[1]burn在四膜虫(Tetrahymena)中发现了端粒具有重端粒长度的维持是由端粒酶来完成的,端粒酶复序列以来,不同物种的端粒相继测定。端粒的重几乎于所有真核生物的细胞中存在。端粒酶补充缺复长度在各物种并不相同。如人类为5—20kb,大失端粒的方式是以自身的RNA亚单位作为模板,以[2]鼠为20—100kb,小鼠为100—150kb。端粒一方蛋白质亚单位进行
7、催化,通过逆转录方式完成,但在面具有稳定染色体末端、防止染色体的异常重组、端大多数正常体细胞中并不能检测到端粒酶的活性,2端融合及染色体丢失等作用,另一方面端粒长度维正因为如此,才能保证细胞有丝分裂的正常进行。而在发生于不同组织部位的恶性肿瘤标本中,几乎第一作者简介:潘海乐(1970年出生),男,主治医师,博士。都可以检测到端粒酶的活性。Minghong等的实验证188潘海乐,等.端粒酶的起源、调控及与肿瘤关系的研究进展[14]实,在20例卵巢恶性肿瘤和17例潜恶性肿瘤RTs中并不存在。另外,Est2和p123MotifsA与(LMP)中
8、,都含有端粒酶的活性,而在24例卵巢囊B′之间的间隔距离也较其它RTs的长。Linger等的腺瘤中,仅有5例有端粒酶活性。这种端粒酶与恶体外实验证实p123和Est2能够重新延长已经短缩性肿瘤
