细胞自噬与血液肿瘤关系研究进展.pdf

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1、第39卷第3期浙江大学学报(医学版)V0139No32010JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES)2010DOI：10．3785／j．issn．1008—9292．2010．03．006细胞自噬与血液肿瘤关系研究进展童茵，李璐，刘辉，钱文斌综述(浙江大学医学院附属第一医院，浙江杭州310003)[摘要]自噬是胞浆大分子物质和细胞器在膜包囊泡中降解的生物学过程，具有多种生理功能。在某些情况下，自噬可以导致细胞死亡，即自噬性细胞死亡。近年研究表明，自噬和恶性肿瘤发生、发展有密切关系。靶向自噬途径有可能成为治疗肿瘤的新方法。[关键词]血液肿瘤

2、；自噬；细胞死亡[中图分类号]R733[文献标志码]A[文章编号]1008—9292(2010)03-0246-04ResearchprogressonautophagyinhematopoieticmalignancesTONGYin，LILu，LIUHui，QIANWen—bin(TheFirstAfiliatedHospital，CollegeofMedicine，ZhejiangUniversity，Hangzhou310003，China)[Abstract]Autophagyisaprocessofbulkdegradationofproteinsandorganelles

3、incytoplasm．Autophagyhasmanynormalphysiologicalfunctionsincellularcatabolism；thereforeisessentialforcellhomeostasis．Insomecircumstancesautophagycaninducescelldeath，namelyautophagiccelldeath．Recentstudieshavesuggestedthatautophagyplaysanimportantroleinbothnormaltissuedevelopmentandavarietyofdisea

4、ses，includingcancer．Therefore，thestrategytargetingautophagypathwaymayrepresentaHewwayofcancertreatment．[Keywords]Hematologicneoplasms；Autophagy；Celldeath[JZhejiangUniv(MedicalSci)，2010，39(3)：246-249．]细胞死亡分为程序性细胞死亡和坏死。程(autophagiccelldeath)。近来对自噬与肿瘤关序性细胞死亡又分为2种：I型为细胞凋亡，Ⅱ系研究有了较大的进展。血液系统肿瘤在死亡型为自噬性细

5、胞死亡lJ。自噬(autophagy)是信号作用下的自噬性死亡可能成为肿瘤治疗的胞浆大分子物质和细胞器在膜包囊泡中降解的新靶点。现就自噬与血液肿瘤关系的研究进展生物学过程，具有多种生理功能。在某些情况作一综述。下，自噬可以导致细胞死亡，即自噬性细胞死亡收稿日期：2010-03—04修回日期：2010-04—03基金项目：浙江省自然科学基金杰出青年团队项目(R2090392)；“十一五”国家科技支撑计划(2008BAI61B01)．作者简介：童茵(1973一)，女，副主任医师，硕士生导师，从事血液病基础和临床研究．通讯作者：钱文斌(1964一)，男，主任医师，博士生导师，从事血液病基础和

6、临床研究；E—mail：qianwenb@YahooCom．cn第3期童茵，等．细胞自噬与血液肿瘤关系研究进展脂酰乙醇胺的复合物，这个系统依赖于Atg3和1细胞自噬Atg7的活性。在哺乳动物中，LC3是酵母Atg81．1自噬的定义和功能自噬是细胞浆大分的同源体。在自噬过程中，LC3一I转化为LC3子物质和细胞器在细胞膜包囊泡中大量降解的一Ⅱ并插入新形成的自噬体膜上。因此，LC3通生物学过程。自噬体的形成是这一过程的关常被用作哺乳动物细胞中自噬的标志蛋白。键。自噬体的直径在透射电镜下一般为300～自噬是一个多步骤的过程，受多种信号途900nm，平均500nm，其双层膜包囊泡内常见径的调节

7、。磷脂酰肌醇三磷酸3-激酶(PI．3K)的包含物有胞浆成分和某些细胞器如线粒体、一AKT—roTOR信号途径在自噬中起着重要的作内吞体、过氧化物酶体等。根据细胞物质运用J，PI3k激酶抑制剂如Wortmamnin和3一MA送到溶酶体的途径不同，自噬可分为：①大自能抑制自噬。人Beclin．1基因(BECN1)是噬：多数人认为是由内质网来源的单层膜凹陷酵母Atg6的同源基因，主要通过与Ⅲ型PI-3K形成杯状双层膜样分隔膜，进而完全包绕待降形成复合