细胞自噬与肿瘤发生的关系_王宠

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1、ISSN1007-7626中国生物化学与分子生物学报2010年11月CN11-3870/QChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology26(11):988～997·综述·细胞自噬与肿瘤发生的关系*王宠，张萍，朱卫国(北京大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系，北京100191)摘要细胞自噬(autophagy)是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程.正常生理情况下，细胞自噬利于细胞保持自稳状态;在发生应激时，细胞自噬防止有毒

2、或致癌的损伤蛋白质和细胞器的累积，抑制细胞癌变;然而肿瘤一旦形成，细胞自噬为癌细胞提供更丰富的营养，促进肿瘤生长.因此，在肿瘤发生发展的过程中，细胞自噬的作用具有两面性.尽管大多数抑癌蛋白可以激活细胞自噬这一结论被广泛接受，但p53作为重要的抑癌蛋白，在细胞核和细胞浆不同的亚细胞定位中对细胞自噬有着截然相反的调控.对于细胞自噬和癌症发生之间关系亟待深入的研究，这将会有助于人类更好地认识并最终攻克癌症.本文将针对细胞自噬与肿瘤发生过程中主要的信号调节通路展开介绍.关键词细胞自噬;癌症;Beclin1;FoxO;mT

3、OR;p53中图分类号Q26;R730RelationshipBetweenAutophagyandTumorigenesis*WANGChong，ZHANGPing，ZHUWei-Guo(DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology，PekingUniversityHealthScienceCenter，Beijing100191，China)AbstractAutophagyisahighlyconservedcatabolicprocessthatdegradesa

4、bulkofmisfoldedordamagedproteinsandorganelles.Innormalcells，autophagyfunctionsprimarilytomaintainthecellularhomeostasisandisresponsiblefortheregulationoforganelleturnover.Inresponsetovariouscellularstresses，autophagyplaysacrucialroleinpreventingtheaccumulatio

5、nofdamagedproteinsandorganelleswhicharetoxicandcarcinogenic.However，autophagycanpromotetumorgrowthoncethetumorsareformedbysupplyingnutritionandenergytotumors.Thusautophagyexhibitstheeffectsofadouble-bladeswordincancers，wheremosttumorsuppressorsactasinducersof

6、autophagyandoncogenesplayinhibitoryrolesinautophagy.Yetanexceptionalcasehasbeenreported-tumorsuppressorp53suppressestheinductionofautophagyinthecytoplasm.Inthisreview，wefocusonthediscussionabouttherelationshipbetweenautophagyandtumordevelopment.Keywordsautoph

7、agy;cancer;Beclin1;FoxO;mTOR;p53细胞自(体吞)噬是一种细胞内降解的通路，是细胞内老化的或者损坏的细胞器和蛋白质.微自噬将细胞内受损、变形、衰老或失去功能的蛋白质以及是指由溶酶体直接将细胞物质内吞并降解的过程.细胞器运输到溶酶体，并进行消化和降解的过而分子伴侣介导的细胞自噬则是指细胞中可溶性的［1～6］程.在生物进化中，细胞自噬是一种保守的过程，从酵母到植物细胞再到哺乳动物，都存在这样的收稿日期:2010-07-26;接受日期:2010-09-20过程，并且其中的很多调节因子在多个生

8、物种中都国家自然科学基金项目(No.31070691)［7］*联系人Tel:010-82802235;E-mail:zhuweiguo@bjmu.edu.cn能找到其同源体.细胞自噬包括3种方式，即巨自Received:July26，2010;Accepted:September20，2010噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)及伴S